地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的臨床療效比較

黃金萍

廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院婦產(chǎn)科，廣東韶關(guān) 512000

先兆流產(chǎn)指的是妊娠28周前，患者起始出現(xiàn)少量陰道流血征象，隨后繼發(fā)出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛癥狀，通過檢查顯示宮口未開，且胎膜表現(xiàn)完整，無妊娠物排出，子宮大小也與孕周相符[1]。如癥狀加重，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)。對先兆流產(chǎn)患者的治療原則為臥床休息、嚴禁性生活外，同時為患者營造利于心情穩(wěn)定、解除緊張氣氛的環(huán)境，對其中存在既往流產(chǎn)史者，應(yīng)給予更多的精神支持，若孕婦孕激素水平低，需采用孕激素支持治療[2]。黃體酮膠丸屬于臨床治療常見用藥方案，具有較高安全性，且具備一定療效?，F(xiàn)有研究指出，地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)效果更優(yōu)，突出表現(xiàn)在緩解患者癥狀與保胎方面。依據(jù)此觀點為依據(jù)，本次研究將我院2015年1月～2017年7月間收治的64例先兆流產(chǎn)患者對比試驗，探析比較地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，為該病的臨床治療用藥提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究將我院2015年1月～2017年7月間收治的64例先兆流產(chǎn)患者對比試驗；本組患者入院均行相關(guān)檢查確診，符合我國《婦科學(xué)》[3]中關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標準，患者入院均表現(xiàn)程度不一的陰道流血、腹痛等癥狀表現(xiàn)；排除標準：（1）伴有全身感染疾病者；（2）肝腎功能異常或不全者；（3）既往有習(xí)慣性流產(chǎn)史者；（4）伴有精神疾病者；（5）對本次研究內(nèi)容不知情者。對本組64例患者采取隨機數(shù)字表分為兩組，對照組32例，年齡24～37歲，平均（27.9±1.9）歲，孕周7～9周，平均（8.0±0.2）周，其中初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦7例；干預(yù)組32例，年齡23～38歲，平均（28.1±2.0）歲，孕周7～9周，平均（8.1±0.4）周，其中初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究內(nèi)容獲得院方倫理會批準，患者與其家屬均知情并自愿簽署同意書。

1.2 方法

對照組行黃體酮膠丸治療，即口服黃體酮膠丸（浙江愛生藥業(yè)有限公司，H20151099），2次/d，100mg/次，持續(xù)用藥至孕周10周；干預(yù)組行地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），H20150110]治療，2次/d，起始口服劑量為40mg，隨后降至10mg，持續(xù)用藥至孕周10周；在患者治療期間均予以絕對禁止性生活，指導(dǎo)其日常注意休息，并給予葉酸、維生素等藥物干預(yù)，并做好定期檢查，包括肝腎功能、血清孕酮、血常規(guī)等，時間以每周一次為宜。

1.3 療效判定標準[4]

（1）統(tǒng)計兩組患者治療后各孕周時段（孕6、8、10周）血清孕酮水平表現(xiàn)，標準依據(jù)卵泡期：0.6～ 1.9nmoL/L，排卵期：1.1～ 11.2nmoL/L，黃體期：20.8～ 103.0nmoL/L；（2）對兩組患者腹痛、止血、腰酸痛等緩解時間予以記錄；（3）隨訪統(tǒng)計兩組患者保胎情況，同時記錄器不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0版對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各孕周時段血清孕酮水平差異比較

兩組患者各孕周時段血清孕酮水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組各孕周時段血清孕酮水平差異比較（ ± s，nmoL/L）

表1 兩組各孕周時段血清孕酮水平差異比較（ ± s，nmoL/L）

組別 n 孕6周 孕8周 孕10周干預(yù)組 32 96.6±9.1 116.9±15.9 137.6±23.8對照組 32 97.1±9.3 117.4±16.3 138.2±23.6 t 0.22 0.12 0.10 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間差異比較

在臨床癥狀緩解時間差異中，干預(yù)組腹痛、止血、腰酸痛等緩解時間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間差異比較（ ± s，d）

表2 兩組臨床癥狀緩解時間差異比較（ ± s，d）

組別 n 腹痛緩解時間 止血緩解時間 腰酸痛緩解時間干預(yù)組 32 3.3±1.1 4.1±1.3 3.5±1.1對照組 32 4.3±1.2 6.4±2.5 8.3±2.3 t 3.47 4.62 10.65 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組治療后保胎率與不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較

2.3 兩組治療后保胎率與不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較

在保胎率比較中，干預(yù)組為96.88%（31/32），對照組為71.88%（23/32），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；末次隨訪統(tǒng)計顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

3.1 先兆流產(chǎn)

在臨床中，流產(chǎn)自開始發(fā)展至終結(jié)，期間需經(jīng)歷一系列過程，隨著階段不同，其診斷名稱亦有所差異，即先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、完全流產(chǎn)、過期流產(chǎn)等5型[5]。其中先兆流產(chǎn)在既往研究中顯示與孕婦妊娠中黃體功能不全，引起黃體無法分泌出孕期所需的黃體酮量，進一步導(dǎo)致血清內(nèi)孕酮水平異常降低，最終孕婦可見明顯子宮內(nèi)膜發(fā)育緩慢，甚至無法為早期妊娠給予支持[6]。先兆流產(chǎn)主要指的是在妊娠28周前，孕婦起始出現(xiàn)陰道流血（少量），隨著時間延續(xù)繼而出現(xiàn)陣發(fā)性、間斷性下腹痛、腰痛等表現(xiàn)，通過檢查可見孕婦宮口未開，且胎膜呈現(xiàn)完整，無妊娠物排出，其子宮大小及其他情況與正常孕周相符，而當癥狀加重后，伴有發(fā)展為難免流產(chǎn)可能性[7]。導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的因素主要與染色體異常與母體因素有關(guān)，其中染色體異常是導(dǎo)致流產(chǎn)的主要原因，其中又有數(shù)量異常、結(jié)構(gòu)異常兩類。在臨床有關(guān)研究中顯示，早期自然流產(chǎn)中超過50%～60%妊娠物存在染色體異常，且若夫婦中存在一人染色體異常，可進行遺傳[8]；母體因素則包含母體自身因素，如全身性疾病、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、吸煙或酗酒等不良生活習(xí)慣、化學(xué)物質(zhì)侵害、子宮缺陷、性交過度、長時間處于負性情緒等。由此可見先兆流產(chǎn)發(fā)生機制相對較為復(fù)雜，在臨床中若患者陰道流血停止、腹痛消失、B超證實胚胎存活，可繼續(xù)妊娠。若臨床癥狀加重，B超發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育不良，血hCG持續(xù)不升或下降，表明流產(chǎn)不可避免，應(yīng)及時終止妊娠[9]。

3.2 黃體酮膠丸治療體會

黃體酮屬于卵巢、胎盤、腎上腺分泌的類固醇激素，在人體雌激素較為充足時，黃體酮可促使子宮內(nèi)膜從增殖期逐漸轉(zhuǎn)換為分泌期，以此為孕卵著床提供基礎(chǔ)條件，當受精卵著床后，胎盤形成，減少了妊娠子宮興奮性，維持穩(wěn)定的妊娠狀態(tài)，另外黃體酮可促進乳房的正常發(fā)育，為產(chǎn)后哺乳做好相應(yīng)的準備[10]。在治療期間，患者通過口服黃體酮膠丸后，其作用主要為如下幾點：（1）在月經(jīng)周期后半周期促使子宮內(nèi)膜腺體有效生長，為子宮充血，促使內(nèi)膜增厚，為受精卵的植入做好相應(yīng)的準備工作，同時可減少妊娠期子宮興奮性，有效抑制其活動，松弛平滑肌，促使胚胎安全生長；（2）與雌激素聯(lián)合作用下，進一步與促進乳腺小葉及腺體發(fā)育，為泌乳做準備；（3）促使子宮頸口閉合，黏液逐漸減少變稠，阻擋精子穿透，在大劑量使用時，經(jīng)對下丘腦負反饋作用機制，對垂體促性腺激素分泌施以抑制效果，抑制排卵；（4）在孕婦排卵后，于激素作用基礎(chǔ)上，進一步使子宮內(nèi)膜持續(xù)增厚、充血，促進腺體增生并分支，利于孕卵著床和胚胎發(fā)育；（5）抑制子宮收縮，有研究認為孕酮可改變子宮肌細胞膜對離子的通透性，使膜處于超極化狀態(tài)，因而降低子宮肌的興奮性，同進也降低了子宮肌對各種刺激（特別是縮宮素）的敏感性。因此，妊娠子宮不會發(fā)生劇烈而有進展性的收縮，胚胎不受影響，妊娠得以維持，為胎兒生產(chǎn)安全提供保障；（6）具有一定競爭性地對抗醛固酮效果，從而促進Na和Cl的排泄，且存在一定利尿作用[11]。從本次研究結(jié)果可見，本藥治療后，兩組患者各孕周時段血清孕酮水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），由此正式此藥物具有較好改善孕婦血清中孕酮水平的作用。另外兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），此指標提示兩種藥物均具有較好安全性。但黃體酮膠丸組患者在保胎與癥狀緩解時間表現(xiàn)不甚理想，存在較大進展空間。

3.3 地屈孕酮治療體會

地屈孕酮屬一種口服孕激素，可促使子宮內(nèi)膜進入完全分泌期，由此防止因雌激素所致的子宮內(nèi)膜增生、癌變等風險[12]。另外地屈孕酮可用于內(nèi)源性孕激素不足諸多疾病，本品無雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用，且不產(chǎn)熱，對脂代謝無影響。其藥理機制為劑量性依賴誘導(dǎo)淋巴細胞合成孕酮，對阻滯因子加以誘導(dǎo)作用，進一步抑制孕婦機體子宮內(nèi)膜，阻斷炎性介質(zhì)分泌，達到松弛子宮肌層、穩(wěn)定子宮內(nèi)膜的作用[13]。另外本藥不含有性激素與腎上腺激素的作用機制，因此安全性相對更高，加上口服生物活性較高，不會引起嚴重不良反應(yīng)[14-15]。從本次研究結(jié)果可見，兩組患者各孕周時段血清孕酮水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在臨床癥狀緩解時間差異中，干預(yù)組腹痛、止血、腰酸痛等緩解時間明顯短于對照組（P＜0.05）；在保胎率比較中，干預(yù)組為96.88%（31），對照組為71.88%（23），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；末次隨訪統(tǒng)計顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此提示地屈孕酮的應(yīng)用，不僅保證了治療效果，同時在改善患者腹痛、止血、腰酸痛等癥狀緩解時間中、保胎中更具突出表現(xiàn)。且在不良反應(yīng)中來看，說明該藥具有較高安全性，建議可將其作為首選。當然，本次研究受諸多因素限制，仍存在一定不足之處，如樣本量少、研究指標少等，但將本次研究結(jié)果與相關(guān)檢索資料對比差異顯示差異不大，故提示仍具有較高可信度，建議臨床進一步研究證實。

綜上所述，在先兆流產(chǎn)患者的治療中，黃體酮膠丸與地屈孕酮均可取得較好效果，但后者更利于縮短患者腹痛緩解、止血、腰酸痛等時間，并為患者保胎成功提供助力，具有重要實用與推廣價值。

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