結腸癌根治術圍手術期應用ω-3多不飽和脂肪酸對患者免疫及術后炎性反應的影響

宋巍巍 李 偉 陳壯浩 陳海生

廣東省中山市中醫院普外科，廣東中山 528400

結腸癌作為目前臨床中常見惡性腫瘤，目前主要采用結腸癌聯合術后化療，以提高患者生存率，改善生活質量。而結腸癌手術后患者長時間禁食，機體處于免疫抑制和過度炎癥反應狀態，繼而造成機體代謝紊亂、免疫功能下降[1]。所以尋找一種能夠改善患者營養、免疫及炎癥反應狀態的藥物對于提高患者生存質量，避免術后并發癥等至關重要。ω-3多不飽和脂肪酸是一種免疫增強劑，既往有相關研究表示[2]，ω-3多不飽和脂肪酸能夠有效抑制乳腺癌、前列腺癌等。隨后程濤等[3]也報道了，ω-3多不飽和脂肪酸能夠有效改善結腸癌根治術后化療患者營養狀況，同時還能有效提高患者生活質量。但有關ω-3多不飽和脂肪酸對手術患者炎癥反應的報道較少，鑒于此，本院就特分析了腸癌根治術圍手術期應用ω-3多不飽和脂肪酸對患者免疫及術后炎性反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月～2016年12月間在本院行結腸癌根治術患者68例，納入標準：術前均通過結腸鏡檢及病理活檢確診結腸癌；未見心、肺、腎等器官功能障礙；無手術禁忌證者；術后預估存活率至少兩年。排除標準：術前探查無法手術切除者；存在嚴重精神疾病者；不符合手術適應證者；炎癥性腸病惡變者；近期其他炎癥性疾病者。研究經倫理學委員會批準，研究對象均自愿參與，且簽署知情同意書。按照隨機分組原則分為兩組，對照組：34例，男/女=19/15，年齡49～69歲，平均（61.25±5.46）歲，TNM分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別有1、8、10例，腫瘤部位：左半結腸6例，橫結腸2例，右半結腸5例，乙狀結腸6例，術前合并高血壓6例；觀察組：34例，男/女=20/14，年齡47～68歲，平均（60.84±6.17）歲，TNM分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別有1、9、9例，腫瘤部位：左半結腸5例，橫結腸1例，右半結腸5例，乙狀結腸8例，術前合并高血壓8例。兩組性別、年齡及病變部位等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：術前1d予以胃腸外營養，按照104.6kJ/（kg·d） 的 熱 量、0.20g/（kg·d） 的 氮通過中心靜脈輸注，同時補充充足的電解質、維生素以及微量元素，并予以1.2g/（kg·d）的中/長鏈脂肪乳劑（廣州百特僑光醫療用品有限公司， H20010210）。觀察組：在對照組基礎上聯合100mL ω-3多不飽和脂肪酸（威海希波制藥有限責任公司， ZF2000049）。兩組患者均持續治療1周。期間禁食。

1.3 觀察指標

比較患者血清白蛋白（serum albumin，ALB）、總磷（total phosphorus，TP）、轉鐵蛋白（transferrin，TF）營養指標，CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+免疫指標，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -6（inter-leukin-6，IL-6）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）炎性反應指標，PN不良反應及并發癥。IL-6測定采用實時定量檢測法，采用淋巴細胞分立液密度梯度離心法，所需試劑，胎牛血清，試劑由上海基康生物計數有限公司提供。TNF-α檢測采用酶聯免疫吸附法，配合配套試劑，PCT檢測采用血清半定量免疫色譜法，采用德國BRAHMS公司提供的試劑；ALB采用自動生化分析儀，試劑采用BCG試劑；TF采用高效液相色普法；CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的測定采用雙平臺法，通過血細胞計數儀測定白細胞計數，然后采用流式細胞儀測定相對計數，從而計算測定細胞絕對計數。

1.4 統計學分析

采用統計學軟件SPSS18.0版對數據進行統計分析，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后營養狀況改善情況比較

兩組患者入院時組間ALB、TP及TF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，均有所改善，觀察組ALB、TP高于對照組，TF低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后營養狀況改善情況比較（n=34， ± s）

表1 兩組治療前后營養狀況改善情況比較（n=34， ± s）

組別 n ALB（g/L） t P TP（g/L） t P TF（mg/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 29.42±4.25 35.69±5.95 5.000 ＜0.05 50.23±4.69 62.20±6.48 8.725 ＜0.05 1.86±0.68 1.21±0.34 4.985 ＜0.05對照組 34 28.96±5.05 31.54±6.03 1.913 0.060 52.48±5.94 57.05±7.12 2.874 0.006 1.90±0.75 1.49±0.69 2.346 0.022 t 0.406 2.856 1.733 3.119 0.230 2.122 P 0.686 0.006 0.088 0.003 0.819 0.038

表2 兩組治療前后免疫指標變化情況比較（ ± s）

表2 兩組治療前后免疫指標變化情況比較（ ± s）

組別 n CD3+t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 53.14±7.52 64.86±8.35 6.082 ＜0.05 31.42±5.32 38.42±7.98 4.256 ＜0.05 1.09±0.43 1.62±0.64 4.008 ＜0.05對照組 34 52.12±6.75 60.31±7.45 4.750 ＜0.05 31.35±5.37 34.79±6.46 2.388 0.019 1.08±0.51 1.29±0.62 1.525 0.132 t 0.588 2.371 0.054 2.062 0.087 2.159 P 0.558 0.021 0.957 0.043 0.931 0.035 t P CD4+t P CD4+/CD8+

表3 兩組術后炎癥反應指標變化情況比較（n=34， ± s）

表3 兩組術后炎癥反應指標變化情況比較（n=34， ± s）

注：觀察組術后不同時間點TNF-α、IL-6及PCT整體變化差異均有統計學意義，F分別為29.351,62.325,41.068，P均＜0.05；對照組上述指標在術后不同時間點變化差異均有統計學意義，F分別為39.158,82.028和42.625，P均＜0.05

時間 組別 TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL） PCT（ng/mL）術后1d 觀察組 12.86±5.62 47.15±12.63 0.11±0.09對照組 13.24±6.54 48.12±13.05 0.12±0.08 t 0.257 0.311 0.484 P 0.798 0.756 0.629術后2d 觀察組 20.41±6.32 86.35±15.68 0.28±0.12對照組 22.25±7.25 91.25±14.92 0.29±0.09 t 1.116 1.320 0.389 P 0.269 0.191 0.699術后7d 觀察組 13.08±2.68 58.49±11.64 0.12±0.08對照組 15.36±3.42 65.02±12.19 0.13±0.10 t 3.059 2.259 0.455 P 0.003 0.027 0.650

表4 組間術后并發癥比較

2.2 兩組治療前后免疫指標變化情況比較

治療前組間CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05），術后觀察組上述指標均顯著升高，且和對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組術后炎癥反應指標變化情況比較

兩組術后不同時間點TNF-α、IL-6及PCT水平變化差異有統計學意義（P＜0.05）。術后第2天兩組患者TNF-α、IL-6及PCT開始顯著升高，而術后7d開始下降。且觀察組術后7d TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應及并發癥比較

術后觀察組腹腔/切口感染率明顯較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組PN不良反應總發生率及術后并發癥發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

結腸癌根治術是一種大范圍切除性手術，術后患者處于免疫抑制狀態，且呈過度炎癥反應，加之結腸癌患者營養狀況較差，預后不良。針對結腸癌根治術患者應積極改善營養狀況，提高預后[4]。ω-3多不飽和脂肪酸雙鍵在碳鏈甲基端第3位碳原子上，由α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十六碳六烯酸構成。近幾年臨床應用廣泛，主要用于改善機體營養狀況和調節機體炎癥反應等[5]。既往研究[6]通過對畸形壞死性胰腺炎大鼠模型輸注ω-3多不飽和脂肪酸和其他類型脂肪乳劑，發現輸注ω-3多不飽和脂肪酸大鼠更加能夠降低胰腺脂質過氧化反應以及超氧化物歧化酶活性，還能減輕胰腺壞死程度，雖僅靠上述資料無法證實ω-3多不飽和脂肪酸在炎癥反應中的重要性，但大量研究[7-9]強烈表示ω-3多不飽和脂肪酸有調節中性粒細胞功能，改善炎性反應等作用。目前尚未出現僅采用ω-3多不飽和脂肪酸行腸內營養的報道，但在常規腸外營養基礎上用ω-3多不飽和脂肪酸的報道較多。研究[10-11]發現，ω-3多不飽和脂肪酸主要通過調節機體免疫細胞膜脂質介質實現免疫應答，促進CD4+、CD8+T淋巴細胞增殖，增強免疫因子及趨化因子分泌，提高免疫力。相關研究[12-13]分析發現，ω-3多不飽和脂肪酸明顯增高CD4+、CD8+水平，且和李群珍等[14]研究一致，本研究中聯合應用ω-3多不飽和脂肪酸治療的患者術后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著增高，且顯著高于未使用者。和上述結果一致。

本研究提示，應用ω-3多不飽和脂肪酸術后ALB、TP明顯高于未使用者，TF明顯較低；CD4+/CD8+水平顯著增高，可見，ω-3多不飽和脂肪酸的應用在改善營養狀況，增強免疫力，緩解炎癥反應等均有重要作用，術后第2天兩組患者TNF-α、IL-6及PCT顯著升高，術后第7d下降，且ω-3多不飽和脂肪酸治療組術后7d TNF-α、IL-6水平顯著低于未應用組，進一步證實ω-3多不飽和脂肪酸的抑制炎癥作用，滕向龍等[15]也證實這一點。結果和本文基本相符。雖然ω-3多不飽和脂肪酸對結腸癌根治術圍手術期應用具有顯著作用，但其對機體也可能造成不利的影響，常見的可能降低機體對原微生物抵抗力，所以，臨床應用時，應根據患者的具體情況，在適當的時機應用，繼對于改善患者預后，其也是未來的一種研究方向。

綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸用于結腸癌根治術患者圍手術期，對于改善炎癥反應，增強免疫力效果確切，同時還能避免不良情況發生。

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