哌羅匹隆聯合艾司西酞普蘭治療陰性癥狀為主的精神分裂癥臨床觀察

張巖濱

鄭州市第八人民醫院，河南 鄭州 450000

精神分裂癥是一種長期慢性精神疾病，有明顯的陰性癥狀如懶散、淡漠、意志缺乏等，其精神活動與環境不協調，患者社會功能、認知功能的退化嚴重影響著患者的生活質量[1-2]。精神分裂癥反復發作，陰性癥狀長期存在，嚴重者會出現精神殘疾。研究顯示，哌羅匹隆[3-4]、5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)[5]均能有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，艾司西酞普蘭作為SSRIs類藥物，能夠阻斷5-HT再攝取，從而改善陰性癥狀[6-7]。本研究應用哌羅匹隆聯合艾司西酞普蘭治療以陰性癥狀為主的精神分裂患者，報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取鄭州市第八人民醫院2016-10—2017-04收治的精神分裂癥患者60例，入組標準：符合精神與行為障礙分類(ICD-10)精神分裂癥診斷標準且陽性與陰性癥狀量表總分≥70分，陰性因子≥35分。60例患者均具有較好的依從性，能夠配合治療和觀察。排除標準：嚴重軀體疾病者；腦器質性精神疾病者，既往有酗酒史，精神活性物質濫用者，精神發育遲滯、人格障礙或其他精神障礙者，癲癇，妊娠、哺乳期婦女。所有患者隨機分為研究組和對照組。研究組(n=30)男16例，女14例；年齡(30.1±9.6)歲；受教育程度(10.2±2.9)a；病程(4.8±1.8)a。對照組(n=30)男15例，女15例；年齡(32.3±10.1)歲；受教育程度(11.1±1.8)a；病程(4.9±2.3)a。2組一般資料比較差異無統計學意義 (P>0．05)，無脫落病例。本研究經鄭州市第八人民醫院倫理委員會審核批準。

1．2方法2組均給予2周清洗期，對照組給予哌羅匹隆治療(商品名：康爾汀)，起始劑量8 mg/d，最大治療劑量36 mg/d，連續治療8周。研究組在對照組治療基礎上聯合應用艾司西酞普蘭(商品名：百洛特)，起始劑量5 mg/d，最大治療劑量15 mg/d。治療中可使用勞拉西泮、苯海索和普萘洛爾等緩解不良反應，不合用其他抗精神病藥及抗抑郁藥。

1．3觀察指標采用PANSS、SANS量表于入組前和入組后2、4、8周末分別進行評定，依據臨床常用的四級評定標準[8]：以PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。評定前人員進行一致性檢驗，Kappa=0.82。SANS量表彌補了精神科評定量表對陰性癥狀注意不足的缺點。SANS量表24條項目評分為6級評分：(0)無，正常或增加；(l)可疑；(2)輕度，程度雖輕但肯定存在；(3)中度；(4)顯著；(5)嚴重。采用不良反應量表(TESS)[8]對治療期間可能出現的不良反應進行評定，同時檢測心電圖、腦電圖、血壓、脈搏等。各量表由3名經過培訓的精神科主治醫師獨立評定。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較治療8周末，研究組總有效率(痊愈+顯進+進步)顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，▲P<0.05

2．2 2組SANS評分比較與治療前比較，治療8周末2組陰性癥狀量表(SANS)分量表評分及總分比較均有顯著性差異(P<0.05)，而研究組SANS量表評分及總分在第2周末開始下降，低于治療前(P<0.05)。對照組在第4周末才與治療前有顯著性差異(P<0.05)。與對照組相比較，研究組在第2周末減分較快，差異有統計學意義(P<0.05)，至第8周末在情感淡漠、思維貧乏、意志缺乏、注意障礙量表分、SANS總分差異更顯著(P<0.05)，興趣缺乏量表評分2組比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組各治療周期SANS評分比較分)

注：與對照組比較，▲P<0.05，與治療前比較，*P<0.05

2．3 2組不良反應比較研究組出現錐體外系反應2例，嗜睡1例，視物模糊2例，心率增快1例，不良反應發生率20%；對照組錐體外系反應1例，口干2例，體質量增加1例，心率增快1例，不良反應發生率16.67%，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

精神分裂癥起病隱匿病程遷延，臨床表現為社交興趣缺乏、注意力障礙、幻覺妄想、情感、認知功能損害等[9-11]。陰性癥狀分為原發性陰性癥狀和繼發性陰性癥狀，原發性陰性癥狀對抗精神病藥物療效不明顯，有臨床研究顯示繼發性陰性癥狀與前額葉多巴胺活性下降有關[12]，因此SSRIs類藥物對精神分裂癥陰性癥狀可能有效[13]。

鹽酸哌羅匹隆是一種非典型新型抗精神病藥物，以苯并異噻唑為骨架，對多巴胺2(D2)和5-羥色胺2(5-HT2)受體有高度的親和力[14-15]，通過阻斷D2、5-HT2受體發揮作用[16]，哌羅匹隆選擇性阻斷多種神經遞質受體， 在受體方面，主要作用于5-HT2、D2受體，因而對陰性癥狀有明顯的療效[17]；在作用部位方面，主要作用于中腦邊緣系統而很少作用于基底節，因而抗精神病作用強而錐體外系反應少[18-19]。艾司西酞普蘭為肖旋西酞普蘭S型異構體，屬于二環氫化酞的衍生物[20]，有效抑制5-HT再攝取，阻斷5-HT2A受體逆轉，并可逆轉多巴胺受體的阻斷，從而改善陰性癥狀[21]。艾司西酞普蘭通過P4502C19代謝，對CYP2D6酶抑制強度弱，作用受體簡單，與抗精神病藥物聯用，無明顯藥動學相互作用[22-23]。

綜合本文結果及相關文獻，提示哌羅匹隆聯合艾司西酞普蘭治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥安全、有效，值得臨床推廣應用。

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