普拉克索對帕金森病運動障礙的影響

胡 穎

沛縣人民醫院神經內科，江蘇 沛縣 221600

帕金森病(PD)又稱為震顫性麻痹，屬于神經內科疾病，其發病機制是因為中樞黑質紋狀體通路中多巴胺(DA)退行性改變，導致腦神經元紋狀體DA缺乏，其發病率隨著年齡的增長而增高[1]。是繼阿爾茨海默病(AD)之后的第二大神經退行性疾病，發病后患者主要表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌肉強直等典型神經功能缺損臨床表現，其具體發病機制尚不明確，因此醫學上尚不能從根本上治療疾病，只能對疾病進展進行干預，緩解病情發展[2-3]。目前有效的治療藥包括左旋多巴類制劑、DA受體激動藥、B型單胺氧化酶(MAO-B)抑制劑等藥物，普拉克索雖為多巴胺受體激動劑，但與傳統的受體激動劑相比，具有高效選擇性，還有保護黑質神經細胞，減少藥物不良反應[4]。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇2014-07—2016-08我院神經內科收治的60例PD患者，參照隨機數字表分為對照組與觀察組各30例。納入標準：(1)所有患者臨床癥狀及影像學結果均符合全國錐體外系疾病討論會擬定的相關診斷標準[5]；(2)年齡均>50歲，病程>2 a；(3)無嚴重基礎性疾病，且預存期>3個月；(4)所有患者均了解此研究，且簽署相關知情同意書。排除標準：(1)患者合并自身免疫性、系統性疾病；(2)因外傷、藥物、腦血管等已知病因引起的繼發性帕金森病；(3)既往史錐體系損害、眼外肌麻痹或直立性低血壓等影響運動功能的疾病；(4)近期內服用費甾體類抗炎藥或激素等。其中對照組男17例，女13例，年齡50～72(64.5±3.6)歲，病程2～5(3.61±1.75)a；觀察組男18例，女12例，年齡51～75(67.1±4.3)歲，病程2～7(3.58±1.43)a。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對照組予以左旋多巴片(上海東方制藥有限公司；國藥準字：H31020782；規格：0.25g)，推薦劑量最初1片/次，3次/d，隨后根據患者的耐受狀況進行每3～7 d增加一次藥量，增加劑量在0.125～0.75 g，每天最高用藥量不超過6 g，可分為多次服用，并予以司來吉蘭片(Selegiline Hydrochloride Tablets；注冊證號：H20110397；規格：5 mg)推薦前2周劑量0.5 mg/次，第3周后增至1 mg/次，1次/d，早餐后1 h服用，均服用8周。觀察組在對照組用藥基礎上加用鹽酸普拉克索(Pramipexole Dihydrochloride Tablets；注冊證號：H20110069；規格：0.25 mg)，推薦初劑量0.25 mg/d，分早晚口服，第2周根據患者耐藥情況予以增加藥量，維持0.5～1.5 mg/次，3次/d。在使用普拉克索治療期間可適當減少左旋多巴片的每次用藥劑量，或增加用藥次數。2組均治療8周。

1．3觀察指標采用帕金森病評定量表(UPDRS)評價2組患者治療前后的運動癥評分，其中UPDRS Ⅱ主要評價患者日常生活能力，UPDRS Ⅲ主要評價患者的運動功能；并統計患者治療期間出現的惡心、頭痛、肝腎功能異常等不良反應。

1．4療效評價UPDRS Ⅱ量表評分范圍5～17分，分值越低代表患者日常生活能力越強，UPDRS Ⅲ量表評分范圍18～40分，分值越低代表患著運動功能越強。療效指數=(治療前UPDRS評分—治療后UPDRS評分)/治療前UPDRS評分。顯效：患者臨床癥狀及體征均顯著改善，療效指數降低>30%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，療效指數下降5%～30%；無效：患者癥狀未得到明顯好轉；療效指數下降<5%甚至無變化[6]。

2 結果

2．1 2組療效比較對照組有效11例，顯效4例，無效15例，總有效率50.0%；觀察組有效17例，顯效6例，無效7例，總有效率76.7%。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2．2 2組治療前后UPDRS評分比較治療前2組各評分比較均差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，2組UPDRS評分較治療前均顯著下降(P<0.05)，且觀察組下降幅度明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后UPDRS評分比較分)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

2．3 2組不良反應比較對照組5例出現頭暈、乏力等癥狀，2例出現體位性低血壓，未出現肝腎功能異常，總發生率23.3%；觀察組4例出現頭暈、乏力癥狀，未出現肝腎功能異常，總發生率13.3%。2組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

帕金森病是一種進展緩慢的疾病，臨床又稱為震顫性麻痹，大多屬于非遺傳性神經疾患，起病隱匿且較為復雜[7]。據報道，60歲以上的老年群體發病率為0.8%～1.0%，且發病率隨著年齡的增長呈現上升趨勢，尤其我國已進入老齡化社會，發病人數呈現逐年上漲趨勢，其有效治療已成為臨床一大研究熱點[8-9]。目前，在世界范圍內，左旋多巴依舊是治療帕金森病藥物中較為常見且有效的一種藥物，左旋多巴是根據患者黑質紋狀體DA能神經元大量死亡導致機體缺少足夠的DA制作相應的藥物[10]，即左旋多巴類制劑(DA代替藥)研發出的一種藥物，屬DA直接前體，在大腦及外周組織中可脫去羧基形成DA，但不足之處在于患者經長期用藥后可出現于劑量相關的臨床波動癥狀或運動癥狀導致治療效應下降[11]，且患者如若突然撤藥、停藥易產生短期內疾病復發，嚴重者引起惡性神經系統綜合征，如出現發熱、肌強直、精神癥狀改變等，如患者運動障礙一旦出現，其治療效果往往不太理想，且預后不良，因此臨床建議聯合用藥治療，減輕左旋多巴引起的不良反應[12-13]。本研究對照組使用的藥物還包括司來吉蘭，因DA降解需單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧位—甲基轉移酶(COMT)兩種酶參與，如能抑制MAO-B的活性以期達到延長DA在腦內的停留時間，從而增強療效，減少左旋多巴類抑制劑的用量[14-15]，司來吉蘭便是一種選擇性的MAO-B抑制劑，通過抑制MAO-B活性達到減弱DA代謝速率，延長外源性及內源性DA消耗，可有效減輕PD患者運動癥狀波動，但對于能否延長病情發展，推遲左旋多巴片使用仍是醫學難點[16-17]。普拉克索是一種完全多巴胺受體激動劑，DA受體激動劑(DARA)是臨床公認的PD治療有效藥，其臨床療效不及左旋多巴，但眾多研究表明[18-19]，普拉克索可顯著延遲左旋多巴類抑制劑，且作為一種非麥角類DARA，患者很少出現頭痛、消化道癥狀、位置性低血壓及精神癥狀[20]，且可有效減輕長期使用左旋多巴患者運動波動的發生，臨床一般從小劑量開始，逐漸過渡到較大劑量至最大耐藥量[21]。

本研究顯示，對照組經左旋多巴聯合司來吉蘭用藥后，其運動癥狀評分顯著低于治療前，且UPDRS總評分顯著下降；觀察組在對照組用藥基礎上加用普拉克索，其UPDRS評分較治療前顯著下降，且明顯低于對照組，不良反應總發生率13.3%，與對照組23.3%無顯著差異(P>0.05)，說明聯合用藥并未增加患者不良反應發生，且顯著提高PD患者運動癥狀，療效顯著。

綜上，采用普拉克索聯合其他基礎藥物治療PD患者可顯著改善其運動癥狀障礙，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

[1] 李政．帕金森病病因及發病機制的進展研究[J]．國際神經病學神經外科學雜志，2014，41(4)：345-348．

[2] 張麗萍，裘輝，胡珊珊，等．裘昌林治療帕金森病經驗[J]．中醫雜志，2014，55(4)：286-288．

[3] 劉佳，段春禮，楊慧．帕金森病發病機制與治療研究進展[J]．生理科學進展，2015，46(3)：163-169．

[4] 馮淑君，張玉虎，王麗娟．早期帕金森病開始藥物治療時機的考量[J]．中華神經科雜志，2014，47(6)：418-420．

[5] 王新德．帕金森病及帕金森綜合征的診斷標準和鑒別診斷：全國錐體外系疾病討論會——1984年10月[J]．中華神經科雜志，1985，18(4)：256-256．

[6] 朱新喜．普拉克索與左旋多巴用于治療帕金森病的臨床療效比較[J]．抗感染藥學，2016，13(2)：389-390．

[7] 鄒永明，王魯寧．帕金森病非運動癥狀的研究進展[J]．中華老年醫學雜志，2014，33(9)：1 032-1 036．

[8] 劉峘，謝雁鳴，易丹輝，等．帕金森綜合征患者合并病特征與臨床用藥特點分析[J]．中國中藥雜志，2014，39(18)：3 493-3 498．

[9] 李淑華，蘇聞，曾湘豫，等．60歲及以上帕金森病患者左旋多巴誘發運動障礙發生率及相關因素分析[J]．中華全科醫師雜志，2016，15(1)：53-55．

[10] 聞公靈，溫昌明，王彥平，等．左旋多巴聯合恩他卡朋治療帕金森病的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2016，32(14)：1 289-1 292．

[11] 魯鳳嬌，彭國光．左旋多巴誘導異動癥的預防及治療進展[J]．中國神經精神疾病雜志，2014，40(9)：573-576．

[12] 邢紅霞，袁燕，劉勝，等．帕金森病大鼠模型學習記憶能力與左旋多巴的關系[J]．中國組織工程研究，2014，18(7)：1 069-1 075．

[13] 翟寧，周后元，張福利．左旋多巴的合成[J]．中國醫藥工業雜志，2015，46(5)：439-441．

[14] 鄧霖芳，譚蓓，郝麗莉，等．左旋多巴衍生物對多巴脫羧酶活性的抑制作用研究[J]．中國藥學雜志，2016，51(14)：1 186-1 190．

[15] 錢星凱，夏楊柳，竇同意，等．兒茶酚氧位甲基轉移酶與疾病的關系[J]．藥學學報，2016，51(4)：543-551．

[16] 葉虹，羅麗霞，李飛，等．司來吉蘭與左旋多巴聯用治療帕金森病運動障礙的臨床觀察[J]．中國醫藥導報，2014，11(28)：58-61．

[17] 臧廣霞．美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析[J]．醫學理論與實踐，2016，29(4)：453-454．

[18] 吳曙智，葉華，張旭，等．普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病的臨床療效觀察[J]．中國醫院藥學雜志，2014，34(15)：1 294-1 297．

[19] 林清，羅永杰．帕金森病藥物治療研究進展[J]．現代臨床醫學，2016，42(2)：86-89．

[20] 劉玉麗．鹽酸普拉克索緩釋片的臨床應用進展[J]．國際藥學研究雜志，2014，41(1)：98-101．

[21] 白撫生，尤林，謝欣，等．普拉克索對老年帕金森病伴抑郁的療效及機制研究[J]．中國實用內科雜志，2014，34(2)：201-202．