前列地爾與硫辛酸治療糖尿病神經病變效果觀察

張豐姣 趙艷利 任 健

鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌科，河南 鄭州 450007

糖尿病神經病變是一種在糖尿病患者中最常見的慢性并發癥，其病變主要累及周圍神經及中樞神經，導致患者出現感覺異常、下肢關節病、潰瘍以及不同程度的肌肉萎縮，對患者健康及生活質量帶來了極大的影響[1-3]。在糖尿病神經病變的治療中主要是予以控制血糖，并針對糖尿病神經病變機制進行抗氧化、營養神經、改善神經微循環等治療[4-7]。硫辛酸作為一種強效的抗氧化藥物具有較好的清除氧自由基、改善神經微循環、緩解糖尿病神經病變的作用[8-10]。前列地爾具有改善血管微循環、擴張血管的作用[11-14]。此研究使用隨機對照試驗的方法，分析前列地爾與硫辛酸聯合治療糖尿病神經病變的臨床效果。

1 資資與方法

1．1一般資料收集鄭州中心醫院在2014—2016年收治的120例糖尿病神經病變患者，隨機分為觀察組和對照組，每組60例。對照組男35例，女25例；年齡45～82(60.0±5.0)歲；糖尿病病程8～22(12.0±2.0)a。觀察組中男36例，女24例；年齡45～83(60.5±5.0)歲；糖尿病病程8～23(12.5±2.0)a。2組患者的年齡、性別、病程等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入標準(1)患者均符合《中國糖尿病防治指南》[15]中對糖尿病神經病變的診斷標準；(2)所有患者的TCSS評分均在5分以上；(3)本研究實施前已經我院倫理委員會批準，且所納入研究患者對于本研究均知情。

1．3排除標準(1)排除中毒性末梢神經病變、感染性多發性神經根炎、脊髓腫瘤、脊椎骨質增生壓迫神經等非糖尿病神經病變患者；(2)排除出現足部潰瘍、感染及水腫患者；(3)排除合并重要臟器器質性損傷患者。

1．4治療方法2組患者予以控制血糖、血脂、血壓、控制飲食等常規治療，并在常規治療的基礎上予以硫酸鋅治療，具體方法為：硫辛酸(煙臺只楚藥業有限公司，生產批號：20131010)600 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用前列地爾治療，具體方法為：前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，生產批號：20131112)10 μg加入20 mL生理鹽水靜脈推注，1次/d。2組患者連續用藥2周。

1．5觀察指標(1)2組治療前后的TCSS(多倫多臨床神經病變)評分；(2)臨床癥狀的VAS評分(主要包括疼痛、麻木、燒灼、感覺減退等癥狀)；(3)患者治療前后足背動脈血流速度、內徑變化，ABI(踝臂指數)指數。

1．6判定指標TCSS量表包括神癥狀(6分)、神經反射(8分)及感覺功能(5分)共三個項目，總分19分，分數越高為患者的神經病變越嚴重[16]；VAS評分0～10分，分數越高為臨床癥狀越嚴重。使用多普勒彩超觀察患者治療前后的足背動脈血流速度、內徑變化以及ABI指數[17]。

2 結果

2．1 2組治療前后TCSS量表比較治療前2組患者的TCSS量表評分差異無統計學意義(t=1.523，P>0.05)，治療后TCSS量表評分均低于治療前，而觀察組評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=7.024，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后的TCSS量表比較

2．2 2組治療前后的癥狀VAS評分比較治療前2組疼痛、麻木、燒灼、感覺減退等癥狀的VAS評分差異無統計學意義(t=0.241、0.334、0.641、1.023，P>0.05)；治療后2組VAS評分均較治療前有所降低，而觀察組低于對照組，差異有統計學意義(t=5.004、5.460、6.324、5.541，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后的癥狀VAS評分比較

2．3 2組治療前后的足背動脈血流速度、內徑變化、ABI指數比較治療前經多普勒超聲檢查2組ABI指數、足背動脈血流速度、足背動脈內徑無顯著性差異(t=0.302、0.360、0.410，P>0.05)，治療后2組患者的上述指標均有所改善，而觀察組的改善水平優于對照組，差異有統計學意義(t=5.300、9.347、4.692，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后的足背動脈血流速度、內徑變化、ABI指數比較

3 討論

糖尿病本身及糖尿病神經病變的病因尚不明確，一般認為糖尿病神經病變的發生與遺傳、氧化應激、缺血、缺氧、必需脂肪酸代謝異常、多元醇通路過度活躍、晚期糖基化終末產物(AGE)-AGE受體-核因子、蛋白激酶C(PKC)的激活等因素有關，因此在治療過程中除了要對患者血糖進行控制外，還要針對其發病因素及發病機制進行治療[18-21]。

硫辛酸注射液被稱為萬能的“氧化劑”，與還原形態雙氫硫辛酸均具有較強的抗氧化作用，通過抑制細胞的氧化，保護血管內皮細胞及其功能，減少超氧化物的生成，改善神經傳導速度[22-25]。同時其對蛋白質的糖氧化具有抑制作用，能抑制脂肪酸還原酶在體內催化為山梨酸醇，減少糖尿病患者體內多器官中山梨醇的含量，而山梨醇含量增加是導致糖尿病神經病變的主要原因，因此具有延緩糖尿病病情、控制血糖及防止糖尿病神經病變的作用[26-29]。前列地爾的主要成分是前列腺素E1(PGE1)，具有抑制血小板聚集、改善血流動力學的作用，且PGE1還具有降低血管黏稠度，抑制血管平滑肌痙攣、改善血管微循環的作用，因此PGE1可通過增加改善神經內膜的血液循環、增加血流量及神經的傳導速度，改善糖尿病神經癥狀[30-32]。

TICSS評分由神經癥狀、神經反射和感覺功能三部分評分組成，本研究顯示，治療后觀察組TICSS評分(7.0±1.2)分，對照組為(8.5±1.0)分，觀察組TICSS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后VAS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。而在足背動脈血流速度、內徑變化、ABI指數評分觀察組評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

結合本文結果及相關文獻，說明前列地爾與硫辛酸聯合治療糖尿病神經病變具有顯著療效，能明顯改善糖尿病患者的臨床癥狀，有效其延緩神經病變，具有重要臨床意義，值得臨床推廣。

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