阿斯利康提起訴訟替格瑞洛專利無效案風波再起

魯周煌

China IP 記者日前獲悉，2018年1月16日，針對專利復審委作出的第33591號“替格瑞洛”專利無效宣告決定，阿斯利康正式向北京知識產權法院提起訴訟，請求撤銷專利復審委的無效決定，并請求法院重新作出審查決定。

阿斯利康研發的替格瑞洛是第一個三唑并[4，5-D]嘧啶類抗血小板聚集藥物，能有效降低急性冠狀動脈綜合癥或有心肌梗塞病史患者的心血管疾病死亡率、心肌梗塞和中風的發生率。2011年7月，替格瑞洛通過美國FDA批準上市。2012年11月，替格瑞洛在中國獲批，并在2017年被納入國家醫保目錄。2017年，替格瑞洛在全球銷售額超過10億美元，被認為是繼阿司匹林、氯吡格雷之后，急性冠脈綜合癥領域又一“重磅炸彈”。

據悉，替格瑞洛的重要化合物發明專利（99815926.3）即將于2019年12月2日到期，因而成為仿制藥爭先研發的熱門，除原研藥廠外，目前有超過30家企業分別申請替格瑞洛3.1類新藥臨床試驗及6類仿制藥生產，這將勢必引發一輪比拼速度的“首仿”爭奪大戰。企業一旦搶得首仿上市，就可以憑借低廉的藥品價格迅速替代昂貴的原研藥，并比后續的仿制藥跟進者更具備定價優勢。

在替格瑞洛眾多的仿制藥申請排隊隊伍中，以深圳信立泰藥業股份有限公司（下文簡稱“信立泰”）的表現最為突出。在2017年11月被納入優先審評程序后，信立泰成為替格瑞洛首仿的最有利競爭者。為掃清專利侵權障礙，加速上市的步伐， 2017年4月27日信立泰率先發起專利挑戰，以不具備創造性為由，向專利復審委請求宣告替格瑞洛化合物發明專利（99815926.3）全部無效。2017年10月17日，專利復審委公布第33591號專利無效審查決定，宣告該化合物發明專利因不具備創造性而全部無效。阿斯利康表示不服，遂提起行政訴訟。

據悉，作為替格瑞洛的關鍵核心專利，涉案化合物發明專利及其家族中相應的授權專利，在全球超過50多個國家已獲得認可和保護，唯獨在中國被宣告無效，一時令業界嘩然。可以預見，這起訴訟必將引發業內的強烈關注和討論。

專利無效決定并非意味塵埃落定

盡管專利鏈接制度尚未在我國建立起來，但根據我國現行的《藥品注冊管理辦法》規定，仿制藥在注冊申請時需聲明不侵犯相關專利藥企的知識產權。China IP記者在網上發現，專利挑戰成功之后，媒體紛紛報道信立泰已掃清專利障礙，有望在2018年初拿到首仿藥的審批而提早上市。從法律層面而言，事實是否果真如此？

“根據《專利法》的規定，專利復審委的決定并非最終決定，依然需要經過司法程序的檢驗，并完全有可能被法院的判決所推翻。在人民法院的判決生效之前，專利無效宣告審查決定并未發生效力。”上海大學知識產權學院副院長袁真富博士表示，“原研藥的專利無效宣告決定對于仿制藥的注冊審批有何影響，是食藥監局必須面對的問題。”

數據顯示，2016年北京知識產權法院審結專利無效宣告的行政案件369件，其中撤銷專利復審委的無效宣告審查決定37起，撤裁率達到13.9%。“可見，專利復審委無效宣告的審查決定被推翻的幾率并不低。”袁真富說。而阿斯利康日前提起行政訴訟，令吃瓜群眾原以為已塵埃落定的專利大戰再增變數。

有業內人士向China IP記者表示，現行制度下的不侵權聲明仍缺乏監督機制，食藥監局依然有可能置身事外，無視專利狀態而批準仿制藥的上市。對此，袁真富表示：“如果食藥監局僅根據無效宣告審查決定即認定專利權無效而通過仿制藥審批，如此操作既欠缺合法性依據，也容易留下后遺癥。當仿制藥審批上市后，一旦相應的專利權最終被維持有效，仿制藥廠可能面臨停產、賠償的法律責任，對生產經營和醫療秩序都會帶來很大的影響。”

專利鏈接制度加速推進下的批準等待期

2017年5月12日，食藥監局發布了《關于鼓勵藥品醫療器械創新 保護創新者權益的相關政策（征求意見稿）》意見的公告（2017年第55號），明確提出中國將建立藥品專利鏈接制度、完善藥品試驗數據保護制度以及建立上市藥品目錄集。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳正式印發了《關于深化審評審批制度改革 鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（以下簡稱《意見》），其中明確提出：探索建立藥品專利鏈接制度，開展藥品專利期限補償制度試點，完善和落實藥品試驗數據保護制度，促進藥品仿制生產。

55號公告和兩辦《意見》的接連出臺，釋放了明確的信號——中國的專利鏈接制度即將加速推進。“藥品專利鏈接，是指在食藥監局和法院之間建立職能鏈接，使得最終被判定專利侵權的藥品無法獲得注冊的制度。”北京務實知識產權發展中心主任、原北京市高級人民法院知識產權庭副庭長程永順表示，“根據專利鏈接制度，藥品申請人必須向食藥監局提交所涉專利情況的說明和不侵權聲明，并告知專利權人該不侵權聲明的內容；專利權人據此可以起訴并請求食藥監局為涉案藥品申請設置批準等待期，使得涉案藥品在批準等待期內雖然可以繼續被實質審查，卻不能獲得最終批準，直至司法判決作出或以雙方和解告終。”

盡管目前的《征求意見稿》尚未正式通過，但政府接連釋放出的信號，已在中國醫藥行業炸響了兩聲驚雷，引發了整個行業空前的探討熱情。“建立藥品專利鏈接制度，亦反應了食藥監局在仿制藥審批過程中對于尊重專利權的審慎態度。”袁真富表示。

在法院作出最終判決結果之前，食藥監局將對替格瑞洛專利無效案持何種立場？此案正值中國醫藥專利鏈接制度改革的敏感時期，在藥品行業專利挑戰和專利訴訟白熱化時代即將到來之際，阿斯利康和信立泰之間的專利博弈勢必吸人眼球，China IP將會對此案持續關注。