阿昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果觀察

梁志偉

（珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科（珠海市第二人民醫(yī)院），廣東珠海 519000）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是一種單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的急性淋巴組織增生性疾病，在兒童群體中有較高的發(fā)生率，特別是兩至四歲的兒童中，患兒臨床主要特征為異型淋巴細(xì)胞增多、肝功能異常以及淋巴結(jié)腫大等，因此。屬于自限類(lèi)疾病，因此臨床常采取對(duì)癥治療措施。IM患者臨床近年來(lái)其發(fā)病率有上升趨勢(shì)，目前尚無(wú)特效治療方法，若治療不及時(shí)極易進(jìn)展為慢性EB病毒感染，誘發(fā)嗜血細(xì)胞綜合征、惡性淋巴瘤等病癥，此外，因其臨床癥狀及體征多變。為提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)將本科2013年3月至2017年8月應(yīng)用阿昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥130例分析結(jié)果如下。

1 資料與方法

選取2013年3月至2017年8月收治的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒130例，男84例，女46例；＜1歲9例；1～3歲71例；4～6歲36例；7～13歲14例；130例診斷均符合《諸福堂使用兒科學(xué)》中傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）發(fā)熱、咽峽炎、肝腫大、脾腫大、頸部淋巴結(jié)腫大（至少3項(xiàng)以上陽(yáng)性）；（2）異型淋巴細(xì)胞10%以上或總數(shù)高于1.0×109/L③EB病毒抗體檢查：急性期EBNA抗體陰性；以下1項(xiàng)為陽(yáng)性：（1）EB病毒衣殼抗原IGM陽(yáng)性，以后轉(zhuǎn)陰（2）雙份血清VCA-IgG帝都4倍以上升高（3）EA抗體一過(guò)性升高（4）VCA-IgG抗體初期陽(yáng)性，EBNA抗體后期陽(yáng)轉(zhuǎn)；臨床表現(xiàn)均有發(fā)熱，鼻塞101例，眼瞼浮腫者31例，皮疹16例；驚厥1例；口腔炎1例；有9例出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽，胸片示肺炎改變；實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能檢查ALT增高58例；EB病毒IGM抗體陽(yáng)性114例。

2 治療與結(jié)果

對(duì)于診斷明顯的傳染性單核細(xì)胞增多癥的患兒，每次給予阿昔洛韋5 mg/kg靜脈點(diǎn)滴，q12 h，療程5～7 d，并給予抗感染、對(duì)癥等治療；肝功損害的給予甘草酸二胺護(hù)肝治療。

在本次選取的130例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中，所選患兒均表現(xiàn)出發(fā)熱癥狀；58例（44.6%）患兒合并肝功能損害ALT增高；101例（78%）合并鼻塞；31例（23.8%）合并眼瞼浮腫者；16例（12.3%）合并皮疹；114例（88%）EB病毒IGM抗體陽(yáng)性；采用阿昔洛韋治療后，本組130例患兒住院時(shí)間為5～15 d，無(wú)死亡病例，30%患者在治療3 d內(nèi)癥狀明顯緩解，86%患兒在治療5 d內(nèi)癥狀明顯緩解，全部病例平均4.2 d。

3 討論與結(jié)論

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）主要是由EBV病毒感染后引起機(jī)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病，其主要的傳播途徑是通過(guò)口咽分泌物經(jīng)密切接觸傳染。IM在世界各地均有發(fā)生，在亞洲以?xún)和Ｒ?jiàn)，而歐美國(guó)家，其發(fā)病高峰在青少年[2]。本組資料顯示學(xué)齡前期患兒占89%，其中以幼兒期為多，以男性多見(jiàn)，與以往報(bào)道一致[3]。發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，是IM的主要表現(xiàn)[4]，本組研究顯示鼻塞發(fā)生率為78%、眼瞼浮腫發(fā)生率為23.8%，提示鼻塞及眼瞼浮腫同為IM主要體征，對(duì)IM的早期診斷有重要參考價(jià)值。

EB病毒是164年由Epstein Barr等人從非洲淋巴瘤的細(xì)胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn)的，該病毒先感染口咽上皮細(xì)胞并大量復(fù)制，病毒DNA轉(zhuǎn)錄并表達(dá)VCA、EA，產(chǎn)生成熟病毒顆粒，裂解細(xì)胞釋放病毒顆粒，導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)生[2]。EB病毒進(jìn)入到患兒口腔后極可能先于咽部淋巴組織中增殖，其后再進(jìn)入到血液中引起病毒血癥，進(jìn)而遷延至周身淋巴系統(tǒng)。由于B細(xì)胞外表存在EB病毒受體，因此EB病毒會(huì)感染到B細(xì)胞，改變B細(xì)胞的表面抗原，從而導(dǎo)致T細(xì)胞防御反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)，進(jìn)而對(duì)EB病毒B細(xì)胞直接破壞。此外，IM的患病機(jī)制除了T細(xì)胞和B細(xì)胞相互作用之外，還包括免疫病理因素，即免疫復(fù)合物沉積、病毒直接損害到細(xì)胞等。因嬰幼兒無(wú)法對(duì)EB病毒發(fā)揮出免疫反應(yīng)，因而在嬰幼兒時(shí)期，此種疾病的典型病例較少。

IM是一種自限性疾病，大部分患者不需特殊治療，一般3～4周癥狀可消失或好轉(zhuǎn)，預(yù)后大多良好，病死率＜1%[2]，但目前研究證明，部分IM患兒病情嚴(yán)重、反復(fù)遷延，甚至引起多系統(tǒng)臟器損壞，因而尋找有效的藥物給予積極治療是必要的。值得注意的是，在兒童急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中，對(duì)于病因尚未明確的患兒，行腦脊液常規(guī)時(shí)需對(duì)EBV-IgM進(jìn)行檢測(cè)，提高對(duì)EBV腦炎的重視，以便于盡早采取積極正確的治療措施。有資料顯示，兒童EBV腦炎并不一直是良性疾病，部分病例甚至?xí)z留后遺癥；另外，對(duì)于眼瞼浮腫、淋巴結(jié)腫大和持續(xù)反復(fù)發(fā)熱者應(yīng)考慮為本病的可能。

阿昔洛韋為核苷酸類(lèi)抗病毒藥，在病毒裂解期抑制病毒DNA聚合酶合成，從而抑制病毒復(fù)制及減少病毒從口腔排除。本組130例患兒經(jīng)阿昔洛韋治療，均取得較好效果，使用后癥狀明顯緩解，較大縮短了病程。本病雖為自限性疾病，但早期診斷及及時(shí)治療可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

總而言之，將阿昔洛韋應(yīng)用在兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床治療中效果可靠，值得作為一種科學(xué)的治療方案深入推廣。

[1] 胡亞美，江載芳，申昆玲.諸福棠實(shí)用兒科學(xué).8版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：821-825.

[2] 李中躍.EB病毒相關(guān)傳染性單核細(xì)胞增多癥的診治及常見(jiàn)并發(fā)癥[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2010，17（2）：97-99.

[3] 呂潔，金蓮花等.兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床特點(diǎn)與發(fā)病年齡的關(guān)系：附312例分析[J].臨床兒科雜志，2011，29（6）：518-521.

[4] 謝正德.兒童EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床特征及診斷標(biāo)準(zhǔn) [J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22（22）：1759-1760.