反復輸血對紅細胞免疫功能的影響

王艷春

深圳市龍崗中心醫院輸血科，廣東深圳 518172

輸血是臨床常用的治療手段，近年來由于臨床輸血的普及和臨床輸血量的增加，輸血對機體產生的影響也日益受到重視，血液具有復雜的生理功能，包括氧的傳送、凝血以及免疫等[1-2]，近年來的研究顯示[3-4]，紅細胞不僅具有攜氧等生理功能，而且具有免疫功能，紅細胞免疫功能參與機體整體免疫網絡的夠成，如對外來抗原的吸附，參與對腫瘤細胞的識別等。輸血對紅細胞免疫功能的影響目前尚少有報道，本文就臨床反復輸血患者紅細胞免疫功能的變化進行研究，為臨床輸血安全提供進一步的資料。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2016年2月～2017年6月我院收治的需輸血治療的患者126例，其中男74例，女52例，年齡29～63歲，平均（47.2±8.5）歲，其中消化道出血36例，慢性腎病貧血52例，功能性子宮出血29例，其它原因貧血9例，患者入選標準：（1）急性失血Hb＜90g/L或慢性失血Hb＜70g/L；（2）原發病診斷明確，預期輸血能夠取得可靠效果；（3）Hb降低未達到輸血標準，但有較為炎癥的失血或貧血相關癥狀；（4）患者對研究內容知情同意。排除標準：（1）免疫性溶血性貧血患者；（2）合并免疫系統疾病，可能影響紅細胞免疫功能者；（3）長期應用免疫抑制劑或糖皮質激素者；（4）合并惡性腫瘤，可能導致紅細胞免疫異常者。患者入選后按輸血次數分為對照組及研究組，其中對照組63例，男38例，女25例，年齡29～61歲，平均（47.1±8.7）歲，其中消化道出血19例，慢性腎病貧血24例，功能性子宮出血15例，其它原因貧血5例，研究組63例，其中男36例，女27例，其中消化道出血17例，慢性腎病貧血28例，功能性子宮出血14例，其它原因貧血4例，兩組患者年齡、性別、基礎疾病等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　輸血方法

患者入組后均積極治療原發病，輸血指征明確，輸注紅細胞懸液，輸血前常規交叉配血，檢測不規則抗體，輸血前0.9%NaCL沖洗管道，紅細胞出庫后4h內輸注完畢，輸注過程中嚴密觀察不良反應發生情況，輸注紅細胞后血袋送輸血科保留24h備查，輸血前及輸血后24h行靜脈血血細胞分析檢查，評價輸血效果。

1.3　觀察指標

兩組患者輸血前及輸血后48h采集靜脈血檢測紅細胞粘附免疫功能（RBC.C3bR、RFER、RBC.IC）和紅細胞腫瘤免疫功能（DTER、NTER、ATER和ETER），檢測方法采用郭氏法[5-6]。RBC.C3bR檢測：酵母試劑（上海通蔚生物科技有限公司）用Hanks液配成含1×108酵母細胞/mL的懸液，然后加等量新鮮豚鼠血清，37℃水浴20min，加入C3b抗原致敏酵母菌株，靜脈血分離紅細胞，采用Hanks液洗滌3次，稀釋成125×107細胞/mL的懸液C3b致敏酵母懸液和紅細胞懸液各50μL，混勻，于37℃水浴40min后取出，涂片干燥，甲醇固定，姬姆薩氏染液染色，高倍鏡檢查，計算花環率；RBC.IC檢測過程同上，檢測過程不采用C3b抗原至敏酵母菌，RFER檢測分別采用滅活血清及正常血清檢測花環率，按下列公式計算，RFER=滅活血清花環率-正常血清花環率/滅活血清花環率×100%，DTER、NTER、ATER及ETER檢測過程分別采用凍干補體致敏和未致敏的肝癌細胞株，按上述步驟進行檢測。

1.4　統計學方法

采用統計學軟件SPSS11.5版對數據進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1　兩組輸血前后紅細胞粘附免疫功能變化

兩組患者輸血前RBC.C3bR、RFER、RBC.IC比較差異無統計學意義（P＞0.05），輸血后兩組患者RBC.C3bR、RFER均較輸血前降低（P＜0.05），RBC.IC較輸血前增高（P＜0.05），輸血后研究組RBC.C3bR、RFER低于對照組（P＜0.05），RBC.IC高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者輸血前后紅細胞粘附免疫功能比較（x ± s，%）

2.2　兩組患者輸血前后腫瘤免疫功能變化

兩 組 患 者 輸 血 前 DTER、NTER、ATER和ETER比較差異無統計學意義（P＞0.05），輸血后兩組DTER、NTER、ATER和ETER均較輸血前降低（P＜0.05），輸血后研究組DTER、NTER、ATER和ETER低于對照組（P＜0.05）。見表2。

3　討論

近年來的研究顯示[7-8]，紅細胞具有免疫功能，參與機體整體免疫網絡的夠成，紅細胞表面粘附具有多種抗體，能夠識別、粘附抗原，清除抗原抗體免疫復合物，紅細胞表面的主要抗體包括Ⅰ型補體受體、NK細胞增強因子、阿片類受體以及紅細胞趨化因子受體等，能夠通過與抗原以及其他細胞的受體發揮免疫作用，如參與對腫瘤細胞的免疫清除，參與對炎癥因子的免疫作用發揮抗感染作用等。

紅細胞的免疫功能受多種因素的影響，如自身的免疫功能狀態、紅細胞的功能狀態、衰老因素、遺傳因素以及其它疾病的影響等[9]。有研究顯示[10-11]，輸血能夠引起自身免疫功能的變化，如T淋巴細胞免疫功能的抑制，免疫球蛋白表達的下降以及紅細胞免疫功能狀態的改變等。在對本組資料的研究發現，兩組患者輸血后紅細胞 粘附免疫功能以及腫瘤免疫功能均較輸血前不同程度下降，其中RBC.C3bR及RFER下降，RBC.IC升高，而研究組的變化要較對照組更為明顯，輸血后研究組的RBC.C3bR及RFER要低于對照組，RBC.IC高于對照組，而輸血后的DTER、NTER、ATER和ETER比要低于對照組，提示反復輸血對受血者的紅細胞免疫功能具有明顯的影響，RBC.C3bR、RFER及RBC.IC能夠反應紅細胞的粘附免疫功能，RBC.C3bR、RFER能夠反應紅細胞膜表面粘附受體的情況，RBC.C3bR、RFER降低說明紅細胞表面受體減少，說明紅細胞自身的免疫功能下降，RBC.IC能夠反應外周抗原免疫復合的增加情況，其表達上調說明循環免疫復合物增多，RBC.C3bR、RFER及RBC.IC的變化說明紅細胞的免疫功能降低與繼發性的因素有關[12-13]，其可能與反復輸血導致的異體血中抗原成分形成循環免疫復合物，占據紅細胞表面的受體，導致活性受體的相對量下降，導致其粘附功能降低，粘附免疫功能受損[14]。DTER、NTER、ATER和ETER是一組反應與紅細胞腫瘤免疫有關的指標，包括對體內對腫瘤表面抗原的識別以及NK細胞殺傷腫瘤的趨化等作用的相關受體，DTER、NTER、ATER和ETER的下降能夠反應紅細胞腫瘤免疫作用受到抑制[15-16]，其可能同紅細胞自身免疫功能的改變、外周循環免疫復合物的競爭性抑制以及血制品中某些理化成分的改變有關[17]。

表2　兩組輸血前后紅細胞腫瘤免疫功能比較（x ± s，%）

綜上所述，反復輸注紅細胞能夠引起受血者紅細胞免疫功能的降低，其可能增加患者預后不良的風險，在臨床疾病的治療過程中，要嚴格掌握輸血的指征，合理利用輸血技術進行臨床疾病的治療，降低輸血風險，提高輸血質量。

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