腦心通膠囊對急性腦梗死患者細胞免疫功能的影響

曲蕓蕓 康 繼 亓 敏 沈 超 王金鵬

山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，山東濟南 250001

腦梗死是臨床常見病，發(fā)病原因目前不是很明確，一般認為與高血壓、高血脂、高血糖有一定的相關性，近幾年研究表明，炎癥反應參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展[1]，腦梗死發(fā)生后，IL-6[2]和TNF-α[3]在外周血中表達明顯升高，且與梗死的面積和嚴重程度呈正相關[4]，淋巴細胞是機體的主要免疫細胞，研究發(fā)現(xiàn)在腦梗死的邊緣區(qū)域存在淋巴細胞的聚集[5]，淋巴細胞在梗死早期和晚期都發(fā)揮著重要作用[6]。急性腦梗死患者臨床治療以活血化瘀治療為主[7]。腦心通膠囊根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，具有活血化瘀之效，有研究顯示，腦心通膠囊可以減低患者的炎癥因子[8]，但腦心通膠囊對患者免疫系統(tǒng)是否有影響，目前沒有報道，本研究重在觀察腦梗死患者的細胞免疫水平是否有變化，以及腦心通治療后能否改善患者的細胞免疫水平。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇我院2016年6月～2017年6月收治的100例初發(fā)急性腦梗死患者，按就診的先后順序分為觀察組和對照組各50例，觀察組男37例，女13例，年齡（59.3±12.0）歲。對照組男35例，女15例，年齡（58.3±11.4）歲。兩組患者在性別、年齡、血壓、血糖、血脂和NIHSS評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準，所有治療方案獲得患者或者家屬知情同意。診斷標準（1）急性起病；（2）神經功能缺損持續(xù)存在；（3）影像學診斷證據(jù)。排除標準：（1）出血性腦卒中；（2）心源性腦梗死。另外選取本院同期健康體檢者50名，作為健康組，男32例，女18例，年齡（55.0±6.5）歲，未患感染性疾病，既往均無心血管、肝、腎疾病史，與觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

對照組患者給予拜阿司匹林抗血小板凝集，瑞舒伐他丁降低血脂，穩(wěn)定斑塊，給予替米沙坦穩(wěn)定血壓，二甲雙胍及阿卡波糖片降低血糖等針對危險因素進行治療，觀察組在對照組的基礎上加服腦心通膠囊（步長腦心通膠囊，陜西步長制藥有限公司，Z20025001，0.4g/粒），1.6g/次，3 次 /d，連續(xù)服藥2周。

1.3　觀察指標和實驗試劑

入院當天及治療2周后分別采取肘部靜脈血2mL，EDTA-K2抗凝。將20μL CD4/CD8/CD3三色單抗加入絕對計數(shù)管中，加入50μL EDTA-K2抗凝全血，室溫避光15min，加入免洗溶血素450μL，室溫避光15min，用流式細胞儀（美國BD公司，F(xiàn)ACSVerse）檢測CD4、CD8細胞絕對值。MULTISET軟件自動分析計算CD4、CD8、CD4/CD8的相應比值。

1.4　統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0版對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，組間差異用獨立樣本t檢驗，同組間治療前后用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1　腦梗死患者治療前與健康組T細胞水平的差異

治療前腦梗死患者CD4低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD4/CD8低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD8高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　治療前腦梗死患者CD4、CD8、CD4/CD8與健康組比較（±s ）

表1　治療前腦梗死患者CD4、CD8、CD4/CD8與健康組比較（±s ）

組別　n　CD4　CD8　CD4/CD8健康組　50　42.27±3.84　20.29±3.26　2.46±0.39患者　100　36.05±3.32　23.97±3.48　2.01±0.25 t 3.220　2.670　2.430 P 0.005　0.009　0.04

2.2　治療后患者的T細胞水平與治療前比較

患者經過治療后CD4較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD4/CD8較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD8較治療前降低，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　患者治療后CD4、CD8、CD4/CD8與治療前比較（±s ）

表2　患者治療后CD4、CD8、CD4/CD8與治療前比較（±s ）

組別　CD4　CD8　CD4/CD8治療前　36.05±3.32　23.97±3.48　2.01±0.25治療后　38.46±3.44　22.89±4.09　2.23±0.27 t 4.580　3.340　4.540 P 0.028　0.069　0.043

2.3　觀察組和對照組治療前后比較

對照組治療后CD4較治療前雖升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；CD4/CD8較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD4、CD4/CD8 都較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD8較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組CD4、CD4/CD8分別比對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3　討論

腦梗死是腦動脈供血障礙，導致腦組織缺血缺氧而發(fā)生的壞死，引起神經功能障礙的一種疾病[9]。現(xiàn)在很多研究表明腦梗死的發(fā)生與人體的免疫系統(tǒng)改變存在著很大的關系[10]。CD4調節(jié)免疫反應的活性，CD8是抑制性T細胞，在正常情況下，CD4/CD8比值維持動態(tài)平衡，以保持機體免疫平衡穩(wěn)定[11]，當比值上升時表示在機體內的免疫應答中正調節(jié)占優(yōu)勢，而比值下降甚至比值倒置時則表明機體免疫功能低下甚至免疫抑制狀態(tài)。

本研究結果提示腦梗死患者的CD4、CD4/CD8比健康體檢者下降，表明腦梗死的患者體內存在免疫系統(tǒng)的紊亂，可能是由于腦組織是整個機體的中樞所在，發(fā)生腦梗死后，中樞系統(tǒng)會出現(xiàn)水腫侵犯了基底節(jié)垂體等重要結構，從而引起內分泌的異常，作用于胸腺組織，引起淋巴系統(tǒng)功能下降[12-13]。研究結果提示患者經過治療2周后，CD4/CD8的比值都能有所糾正，但比治療前，對照組的CD4升高差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）、而CD8比值雖然有變化，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這表明CD4/CD8比值升高是由于CD4升高所致。而觀察組結果顯示CD4比值不但比治療前升高差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），也較對照組升高差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），CD8比值較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），所以，腦心通治療組治療后CD4/CD8比值升高更顯著。CD4、CD4/CD8都有明顯升高，這表明腦心通有提高免疫功能的作用，優(yōu)化CD4/CD8的比值。腦心通是運用中醫(yī)理論研制而成的中藥復方制劑，由黃芪16味中藥組成，具有益氣活血，化瘀通脈的功效，臨床治療急性腦梗死取得了顯著療效[14]，黃芪有提高免疫功能[15]，可能與CD4的升高有關系。CD8比值下降可能是腦心通膠囊直接抑制CD8細胞，也可能是因為CD4細胞的增加而導致的。

表3　觀察組和對照組治療前后比較（±s ）

表3　觀察組和對照組治療前后比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別　CD4　CD8　CD4/CD8治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　35.37±3.78　37.04±2.71*　24.42±3.89　23.34±4.3*　1.98±0.31　2.13±0.19*觀察組　36.74±2.86　40.37±4.18*　23.53±3.09　22.52±5.31*　2.05±0.49　2.33±0.12*t 5.340　4.980　3.190　3.650　5.750　3.560 P 0.980　0.042　0.670　0.480　1.450　0.023

腦心通膠囊能改善患者細胞免疫水平，提高患者免疫力，在一定程度上減少并發(fā)癥的發(fā)生，臨床治效顯著，應該作為常規(guī)藥物治療腦梗死患者。

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