普萘洛爾和甲疏咪唑兩種藥物在甲亢臨床治療中的作用探析

代飛

【摘要】 目的：探討普萘洛爾聯(lián)合甲疏咪唑治療甲亢的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年4月-2016年4月收治的甲亢患者70例作為試驗對象，按照數(shù)字隨機法按1∶1分為兩組，每組35例。對照組患者僅使用甲疏咪唑治療，觀察組患者則在對照組基礎上聯(lián)用普萘洛爾治療，對比治療前后兩組患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）的變化，對比兩組患者臨床治療的有效性。結果：治療前，兩組患者FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，對照組、觀察組患者FT3和FT4水平均有所下降，差異均有統(tǒng)計學意義（t=36.479、211.685，t=53.260、346.353，P<0.05），且觀察組患者FT3、FT4水平優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=27.614、27.527，P<0.05）。觀察組治療總有效率為97.14%，明顯高于對照組的82.86%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=3.968，P<0.05）。結論：聯(lián)合使用普萘洛爾和甲疏咪唑治療甲亢可顯著改善甲狀腺功能，提升治療有效性，值得推廣使用。

【關鍵詞】 甲亢； 甲疏咪唑； 普萘洛爾； 有效性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.081 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）05-0157-03

甲狀腺功能亢進簡稱甲亢，是由于甲狀腺合成并釋放的甲狀腺激素（TSH）過多，導致交感神經(jīng)異常亢奮和機體代謝亢進。患者主要的癥狀表現(xiàn)有心悸、食欲增加、大小便次數(shù)增加、體重減輕等，部分患者會出現(xiàn)眼突、視力減退等[1]。藥物治療是目前甲亢最主要的治療手段，甲疏咪唑（MMI）是硫脲類藥物，主要通過降低甲狀腺內過氧化物酶活性來抑制甲狀腺激素的合成和分泌，緩解甲亢狀態(tài)[2]。普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠有效阻斷TSH對心臟的興奮作用。本次試驗則探討甲疏咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢的臨床效果，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗對象均選自筆者所在醫(yī)院2014年4月-2016年4月收治的70例甲亢患者，納入標準：入選患者均符合2010版《甲狀腺功能亢進癥診治指南》中的診斷標準，患者出現(xiàn)不同程度出汗、心悸、食量增加且身體消瘦癥狀，對本次試驗知情且自愿參與試驗的患者。排除標準：對本次試驗用藥存在過敏反應的患者，伴有嚴重肝臟、腎臟、心臟功能障礙患者[3]。隨機將其分為兩組，每組35例。對照組患者單純使用甲疏咪唑治療，男女比例為21∶14；年齡33～64歲，平均（50.4±2.7）歲；病程3個月～3年，平均（1.0±0.4）年。觀察組患者采用聯(lián)合給藥治療方式，男女比例為19∶16；年齡32～67歲，平均（50.6±2.4）歲；病程5個月～3年，平均（1.2±0.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組：該組患者僅使用甲疏咪唑（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA；進口藥物注冊證號：H20120405；規(guī)格：10 mg×50片）治療，

10 mg/次，3次/d，連續(xù)給藥1個月后調整劑量為10 mg/次，1次/d。觀察組：該組患者則在對照組基礎上加用普萘洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司；國藥準字：H14020768；生產(chǎn)批次：G160601；規(guī)格：10 mg×100片），10 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）FT3、FT4水平的測定：分別在治療前、治療3個月后測定兩組患者FT3、FT4水平情況，對比兩組患者2項指標的改善情況。（2）療效判定標準：參照《甲狀腺功能亢進癥診治指南》中療效判定標準內容，治愈：患者心悸、出汗、突眼、甲狀腺腫等癥狀完全消失，進食量、體重均恢復至正常標準；顯效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀基本消失，心率、甲狀腺素水平均恢復至正常水平；有效：患者臨床癥狀得到改善，甲狀腺指標FT3、FT4有所下降但未恢復至正常區(qū)間；無效：經(jīng)3個月的治療患者臨床癥狀未好轉，各項指標無明顯變化甚至加劇[4]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FT3、FT4水平比較

治療前，兩組患者FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，對照組、觀察組患者FT3和FT4水平均有所下降，差異均有統(tǒng)計學意義（t=36.479、211.685，t=53.260、346.353，P<0.05），且觀察組患者FT3、FT4水平優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=27.614、27.527，P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率為97.14%，明顯高于對照組的82.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

甲亢是由于患者機體甲狀腺功能失調導致甲狀腺激素合成、分泌量增加所致，長期處于甲亢狀態(tài)，會加快心臟搏動、提高心臟周圍血液流速，促使心肌細胞釋放更多能量，最終出現(xiàn)心律失常、心理衰竭等嚴重后果[5]。因此臨床上治療甲亢應該以降低甲狀腺激素合成和分泌為治療原則，從根源上緩解和治愈甲亢現(xiàn)象。

甲疏咪唑是硫脲類藥物，其含有巰基小分子物質，其半衰期在4～6 h，而在甲狀腺腺體內的作用時間可達到24 h[6]。其治療甲亢的作用機制主要體現(xiàn)在兩個方面：（1）能夠降低甲狀腺內過氧化物酶的活性，從而抑制FT3和FT4的合成，進而降低甲狀腺激素水平；（2）甲疏咪唑還具備一定的自身免疫抑制功能，該藥物能夠影響B(tài)淋巴細胞合成抗體，促進T細胞的功能得以快速恢復。使用甲疏咪唑治療甲亢，劑量選擇和停藥時機選擇對最終的治療效果影響較大，常見的甲疏咪唑給藥方式主要有：常規(guī)劑量，即30～45 mg/d，2～4次服用，在癥狀改善和激素水平恢復正常后調整劑量為5～10 mg/d，持續(xù)治療1年左右；小劑量給藥，即初始劑量為15 mg/d，隨后調整為5～10 mg/d，持續(xù)治療1年左右。小劑量給藥方式治療效果短期內難以滿足臨床要求，患者會出現(xiàn)不良心理情緒從而引發(fā)其他并發(fā)癥，韋耀麗[7]對不同甲疏咪唑給藥方式治療甲亢的效果進行研究，結果顯示，常規(guī)劑量的安全性和有效性優(yōu)于其他兩組，因此本次試驗為了確保治療的有效性，沿用常規(guī)給藥方式。

普萘洛爾是β受體阻滯劑，能夠選擇性阻斷甲狀腺激素對患者心臟及周圍血管系統(tǒng)產(chǎn)生的興奮作用，從而阻斷了外周組織中T4向T3的轉化[8-9]。普萘洛爾可以阻斷交感神經(jīng)受體從而減緩心率，降低患者心臟的耗氧量及心肌收縮力，繼而對甲亢患者神經(jīng)過度興奮現(xiàn)象有所抑制，消除因神經(jīng)活動異常興奮引發(fā)的心悸、煩躁及血壓升高等癥狀[10]。普萘洛爾只是作為一種輔助治療藥物應用于嚴重性甲亢患者，能夠和甲疏咪唑等抗甲狀腺功能亢進藥物快速聯(lián)合消除甲亢危象，穩(wěn)定心率、緩解麻痹、減輕患者的痛苦。FT3診斷甲亢非常敏感，是臨床上診斷、治療效果判定的重要指標；T4有兩種存在形式，其中游離狀態(tài)的為FT4，其對甲亢的敏感度較高，因此在臨床治療中通過測定該兩項指標變化情況便可判定治療方式是否有效[1，11]。本次試驗中，觀察組患者聯(lián)合使用甲疏咪唑和普萘洛爾治療，治療后患者的FT3、FT4水平均下降，且優(yōu)于對照組，與此同時，觀察組治療總有效率為97.14%，遠高于對照組的82.86%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，聯(lián)合使用普萘洛爾和甲疏咪唑治療甲亢能夠改善患者的甲狀腺激素水平，提升治療的總有效率，本次試驗的缺點是未對比兩種治療方式患者不良反應、并發(fā)癥發(fā)生率，希望在之后的試驗中擴大研究內容，為臨床治療的安全性和有效性提供指導。

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（收稿日期：2017-08-11）