偏頭痛患者血清VEGF及5-HT表達及意義

楊小艷 湯建平 王靜芬 李應華

貴州航天醫院，貴州 遵義 563000

偏頭痛是一種慢性，反復發作的神經科常見病，根據其發作有無先兆癥狀分為有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛。偏頭痛的病因復雜，其發病機制也不完全清楚。國外有研究發現，VEGF及5-HT在偏頭痛的發生發展中起著重要作用。本實驗通過就貴州航天醫院2014-01—2017-05收治的偏頭痛發作期患者進行相關研究，從而為偏頭痛的發病機制提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014-01—2017-05貴州航天醫院神經內科收治的偏頭痛發作期患者78例為實驗組，男38例，女40例，年齡(32.46±4.56)歲；在我院體檢中心進行健康體檢的正常成年人80例為對照組，男37例，女43例，年齡(31.11±3.78)歲。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2納入/排除標準診斷標準參照《中國偏頭痛診斷治療指南》[1]關于偏頭痛的診斷標準，并制定納入/排除標準。納入標準：(1)符合偏頭痛診斷標準；(2)履行告知義務，經患者及其家屬同意并簽署知情同意書；排除標準：(1)有“偏頭痛”病史，但此次導致頭痛的主要病因并非“偏頭痛”，而是由包括感染、腫瘤、顱內血腫等繼發病因所致；(2)頭痛劇烈，不能耐受而采取其他干預措施改善癥狀；(3)患有心肝腎等嚴重疾患，病情危重者。

1.3方法采集實驗組患者和對照組靜脈血6 mL，分別留存于3支加有10%EDTA；Na230 μL和抑肽酶40 μL的試管中，混勻，低溫離心(4 ℃，3 000 rpm/min)10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱保存；采用ELISA測定5-HT、VEGF；所需試劑盒購自美國RD公司；實驗步驟嚴格按照操作說明書進行。

2 結果

2.1 2組患者血清VEGF表達比較正常對照組為(626.60±112.73) pg/mL；實驗組VEGF含量(1747.17±86.26)pg/mL；與正常對照組比較，明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05。見表1及圖1。

2.2 2組血清5-HT表達正常對照組為(2 040.63±103.63)ng/L；實驗組血清中5-HT含量(1 501.53±95.25)ng/L；與正常對照組相比較，明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05。見表1及圖2。

表1 2組患者VEGF及5-HT變化

圖1 VEGF在2組患者血清中的表達 圖2 5-HT在2組患者血清中的表達

3 討論

VEGF是1983年由SENGER等[2-3]發現的一種具有肝素活性的生長因子，可特異作用于血管內皮細胞[4]，促使血管內皮細胞分裂、增生，新血管生成[5-7]，另外，VEGF還能增加血管通透性[8-9]，故也稱血管通透性因子。有研究表明VEGF與中樞神經系統多種疾病的發病機制有關[10-12]。偏頭痛的發病機制尚不完全清楚，其中包括了神經學說、血管源學說、三叉神經血管學說等[13-16]，而其主流則是三叉神經血管反射學說，將血管、神經和遞質結合在一起闡述了偏頭痛的發病機制，而其中的重要組成部分包括了血管擴張和蛋白滲出。國外研究發現，偏頭痛發作時，肥大細胞可引起VEGF等血管擴張因子增加，引起血管通透性增加，進而間接參與了偏頭痛的發生[17]；VEGF的基因型與偏頭痛易感性具有相關性[18]；在偏頭痛發作時VEGF表達升高，導致血管擴張，血管通透性增加，從而引起血漿蛋白外滲[19-20]。

然而，國內目前關于VEGF與偏頭痛的發病機制的關系報道罕見。本研究中發現，偏頭痛患者血清中的VEGF表達上升，與以往的研究一致[19，21，10，11]，上述研究結果提示VEGF可能參與了偏頭痛的病理生理過程。

5-HT是一種在人體內廣泛分布的血管活性物質，有研究發現其參與了偏頭痛的發生發展[22-26]，RUSSELL等[23]研究發現，偏頭痛與 5-HT 體內濃度相關，當機體 5-HT 表達減少時，可出現血管擴張性頭痛；而偏頭痛患者外周血中的5-HT表達減少[27-29]。可見，5-HT是偏頭痛發病機制中的重要因素。在本研究中，偏頭痛發作期，與正常人群相比，血清中5-HT的表達水平明顯降低，與以往的報道一致[10]。

在多種神經系統疾病中，VEGF和5-HT均可通過作用于血管，引起血管通透性增加，從而參與疾病的發生發展，本研究中發現在偏頭痛發作期，患者血清中VEGF和5-HT表達發生改變，為偏頭痛的發病機制提供了新的研究方向，然而，二者是否相互作用而在偏頭痛發生發展中有重要意義則需要進一步的研究。

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