以神經系統癥狀為首發的肺癌腦轉移42例臨床治療體會

劉 燕 趙凌云 房 敏

開封市第二人民醫院腫瘤科，河南 開封 475002

肺癌是全世界最常見且病死率最高的惡性腫瘤[1-2]，30%～50%發生腦轉移，其中以腦轉移為首發者為7.4%～10%[3]。部分患者以神經系統癥狀為首發，多就診于內科。由于發生腦轉移患者生存期較短，未經治療的肺癌腦轉移的中位生存期約1個月，近年來由于全腦放療為標準的治療方案，其中位生存時間延遲到6個月以上[4]，但生存率并不樂觀，現將本文以神經系統癥狀為首發的42例腦轉移性肺癌放療聯合化療的臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析了開封市第二人民醫院2007-06—2013-05收治的42例首發的以神經系統癥狀來內科就診的腦轉移性肺癌患者的影像學和療效。男31例，女11例；年齡51～72歲，中位年齡63歲。首發癥狀：肢體活動障礙伴頭痛22例，伴語言障礙者16例，惡心、嘔吐伴頭痛者3例，初診為腦血管意外者28例，診為腦原發腫瘤者11例，診為胃腸炎者2例，腦囊蟲病者1例。經CT/MRI檢查顯示肺占位性病變，后經纖維支氣管鏡確診為肺小細胞肺癌8例，非小細胞肺癌34例，其中腺癌26例，鱗癌9例，腺鱗癌3例，大細胞癌4例。頭顱CT/MRI檢查顱內轉移灶2個者12例，3個轉移灶者13例，>3個病灶者17例。

1.2方法全組分放射治療組(對照組)20例，放療聯合化療組(治療組)22例。放療組采用6MV-X線直線加速器全腦放療(WBRT)，定位和照射全部應用熱型面膜固定頭部，上界為頭頂，下界沿著眉弓上緣到眼眶后連線下拐至外眥水平，經外耳孔水平連線至后顱凹底部水平的照射方式進行治療，劑量為3.0 Gy/次，5次/周，總劑量為30 Gy。放療聯合化療組放療方法同前，在放療的第1天開始口服替莫唑胺150 mg/m2，qd，d1～5，28 d后重復治療1次為1療程，分別評價治療結果。

1.3療效評價療效評價按實體瘤療效評價標準[5](response evaluation criteria in soid fumor，RECIST)，分為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(partial response，PR)，疾病穩定(stable disease，SD)，疾病進展(progressive disease，PD)?？傆行?overall response rate，ORR)=(CR+PR)/總病例數×100%。疾病控制率(disease control rate，DCR)=病例數CR+PR+SD/總病例數×100%。

1.4不良反應根據美國國家疾病研究所(NCI)不良反應評價標4.0版[6-7](CTCAE4.0版)分為Ⅰ～Ⅳ級，每次化療結束后評價不良反應。

2 結果

2.1 2組療效比較表1可見，觀察組完全緩解率(40.91%)、總有效率(86.36%)顯著高于對照組，穩定率(9.09%)低于對照組(P<0.05)，而部分緩解率、進展率與對照組無顯著區別(P>0.05)。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2.2 2組不良反應及并發癥比較表2顯示，觀察組不良發應及并發癥總發生率(40.91%)與對照組(40%)相比無明顯變化(P>0.05)。

表2 2組不良反應及并發癥發生情況比較 [n(%)]

2.3 2組生存情況比較2組0.5 a生存率無差異(P>0.05)；但觀察組患者1 a、2 a生存率顯著高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 2組患者0.5、1、2 a生存情況比較 [n(%)]

3 討論

在以神經系統癥狀為首發的肺癌，在初診時往往就診于神經內科或普內科。其誤診率可高達30%～80%[8]。原因是肺癌40%～50%會出現腦轉移[9-11]，40%的肺癌病人初診時已有腦轉移。轉移的原因可能與腦血管和椎靜脈具有吻合支，肺部的血管和淋巴管網豐富以及肺癌細胞具有嗜神經特性有關[12]。本組42例均在內科經CT/MRI檢查診為肺占位。經纖維支氣管鏡或經皮肺穿刺，病理證實為肺癌，結合影像學診斷排除腦血管病確診為肺癌腦轉移，先行腦轉移癥狀進行治療的。HOFMANN等[13-17]認為，WBRT聯合化療藥物替莫唑胺較單用WBRT顯著提高其有效率，但未顯著改善其os。徐志巧等[18]報道，肺癌腦轉移放療聯合化療，近期療效為76.1%。本研究中，采用放療聯合替莫唑胺干預總有效率(86.36%)，完全緩解率(40.91%)，不良發應及并發癥總發生率與單純放療相比未疊加(P>0.05)，并可提高1～2 a生存率(P<0.05)，而半年生存率未改觀(P>0.05)，與相關報道[19-21]一致。

總之，對以神經系統癥狀為首發的腦轉移性肺癌患者采用放療聯合化療優于單純放療，不良反應及并發癥未增效，可顯著提高1、2 a生存率，值得臨床推廣。

[1] JEMAL A，BRAY F，MM CENTER，et al.Global cancer statistics [J].CA Cancer J Clini，2011，61(2)69-90.

[2] VIJAYVERGIA N，MEHRA R.Clinical Challenges in Targeting Anaplastic Lymphoma Kinase in Advanced Non-small Cell Lung Cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2014，74(3)：437-446.

[3] MARKESBERY W R，BROOKS W H，GUPTA G D，et al.Treatment for patients with cerebral metastases[J].Archives Neurol，1978，35(11)：754-756.

[4] 徐海亭，張濤，沈曼.全腦同期推量調強放射治療對顱腦多發性轉移癌患者的應用效果[J].實用癌癥，2015，30(11)：1 738-1 740.

[5] 李烜，寇露露，劉海霞，等.紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療培美曲塞聯合順鉑化療失敗的晚期肺腺癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2017，25 (18)：2 904-2 907.

[6] 桑軍俠.紫杉醇脂質體聯合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的臨床療效及毒副作用研究[J].中國衛生標準管理，2016，7 (14)：80-81.

[7] 楊靜翔，羅虎，周向東.紫杉醇脂質體對比吉西他濱聯合順鉑一線治療中晚期肺鱗癌的療效評價[J].第三軍醫大學學報，2014，36(2)：140-143.

[8] OLMEZ I，DONAHUE B R，BUTLER J S，et al.Clinical outcomes in extracranial tumor sites and unusual toxieities with concurrent whole brain radiation (WBRT) and Erlotinib treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with brain metastasis[J].Lung Cancer，2010，70(2)：174-179.

[9] PREUSSER M，CAPPER D，I LHAN-MUT LU A，et al.Bra in metastases：pathobiology and emerging target-ed therapies[J].Acta Neuropathol，2012，123(2)：205-222.

[10] BARNHOLTZ-SLOAN J S，SLOAN A E，DAVIS F G，et al.Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System[J].J Clin Oncol，2004，22(14)：2 865-2 872.

[11] 穆海玉，沈春燕，高西琴.肺癌腦轉移診治策略進展[J].疾病進展，2012，10(2)：29-135.

[12] HOFMANN M，KIECKER F，WURM R，et al.Temozolomide with or without radiotherapy in melanoma with unresectable brain metastases[J].J Neurooncol，2006，76(1)：59-64.

[13] SHI Y K，SUN Y，YU J M，et.China Experts Consensus on the Diagnosis and Treatment of Brain Metastases of Lun Cancer (2017 version) [J].Chin J Lung Cancer，2017，20(1)：1-13.

[14] GIORGIO C G，GIUFFRIDA D，PAPPALARDO A，et al.Oral temozolomide in heavily pre-treated brain metastases from non-small cell lung cancer：phase II study[J].Lung Cancer，2005，50(2)：247-254.

[15] ADDEO R，DE-ROSA C V，LEO L，et al.Phase 2 trial of temozolomide using protracted low-dose and whole-brain radiotherapy for nonsmall cell lung cancer and breast cancer patients with brain metastases[J].Cancer，2008，113(9)：2 524-2 531.

[16] CORTOT AB，GERINIRE L，ROBINET G，et al.Phase II trial of temozolomide and cisplatin followed by whole brain radiotherapy in non-small-cell lung cancer patients with brain met.[J].Ann Oncol，2006，17(9)：1 412-1 417

[17] 徐志巧，高嶺，劉建民.肺癌腦轉移69例臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志，2007，10(6)：112-113.

[18] 許德兵，潘士勇，孔慶軍，等.以肺外表現為首發癥狀的青年人肺癌31例臨床分析[J].臨床肺科雜志，2012，10(17)：1 863-1 864.

[19] TSAO M N，LLOYD N，WONG R K，et al.Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases [J].Cochrane Database SySt Rev，2012，4：CD3869.

[20] ANTONIOU D，KYPRIANOU K，STATHOPOULOS G P，et al.Response to radiotherapy in brain metastases and survival of patients with non-small cell lung cancer[J].Oncol lung Rep，2005，14(3)：733-736.