左乙拉西坦在嬰兒癲癇治療中的療效及安全性探討

馮啟蒙

徐州市兒童醫院神經內一科，江蘇 徐州 221000

癲癇是一種常見的兒童神經系統疾病，研究調查顯示，全球共計約1 000萬例兒童患有活動性癲癇[1]，對患兒正常發育造成嚴重影響，藥物是治療嬰兒癲癇的主要治療方法。左乙拉西坦屬于最新的抗癲癇藥物，臨床大量研究證實，該藥能夠與腦內SV-2A結合位點結合，發揮顯著的抗癲癇效果[2-3]。本文收集2012-05—2014-05徐州市兒童醫院收治的140例嬰兒癲癇患者臨床資料，探討左乙拉西坦的治療效果，旨在提高嬰兒癲癇的臨床治療效果以及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2012-05—2014-05徐州市兒童醫院診治的140例嬰兒癲癇患者為研究對象，所有患兒入院后行腦電圖檢查確診，符合癲癇的臨床診斷標準。140例患兒按照隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組68例和觀察組72例。對照組男34例，女24例；年齡1～12個月(5.37±2.43)個月；17例圍產期存在明確的缺氧病史，10例可疑缺氧病史，11例家族中三代內有直系親屬驚厥病史；觀察組男47例，女25例，年齡2～12(5.34±2.6)個月；16例在圍產期存在明確的缺氧病史，13例可疑缺氧病史，10例家族中三代內有直系親屬驚厥病史。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有入選對象家長均對本次研究知情同意，并簽署同意書，本研究經過徐州市兒童醫院倫理委員批準。

1.2納入標準所選患兒均符合中國抗癲癇協會2015年制定并發布的《臨床診療指南：癲癇病分冊》中相關診斷標準，同時符合下述條件：(1)腦電圖、臨床及神經影像學等檢查最終診斷為癲癇(圖1、圖2)；(2)年齡1～12個月；(3)服用LEV治療前3個月內至少發作1次；(4)患兒法定監護人知情同意。

圖1 如圖所示，異常癲癇患者腦電波出現明顯異常狀態

圖2 MRI檢查下可見明顯囊腫(對于癲癇的診斷，影像學是一個很重要的診斷手段，但并不是所有癲癇在影像學上均有陽性發現)

1.3方法對照組應用添加治療方法，觀察組在原抗癲癇基礎上采用LEV治療，給予左乙拉西坦治療，左乙拉西坦[商品名開浦蘭(Keppra)，UCB公司]，口服，起始平均劑量15.4 mg/(kg·d)，根據患兒的病情發展情況，平均加量至28.7 mg。

1.4觀察指標根據患兒治療后臨床癥狀表現以及癲癇發作情況進行效果評估。療效標準：治愈：臨床癥狀全部消失，癲癇發作降低100%；有效：癲癇發作降低≥50%；無效：癲癇發作降低<50%，或病情加重。完全控制、有效為總有效率。統計2組藥物不良反應發生率，評估治療安全性。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較觀察組總有效率為83.33%，對照組64.71%；觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=9.015，△P<0.05

2.2不同類型癲癇患兒臨床效果比較本次研究治療患兒中，32例為癲癇部分發作，108例患兒為全面發作，根據兩組患兒的給藥治療方法不同，對不同發作類型的患兒進行數據對比，兩者治療效果無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同類型癲癇患兒臨床療效比較 [n(%)]

2.3 2組不良反應比較觀察組發生不良反應18例，對照組25例，以食欲降低、睡眠障礙為主，癥狀輕微，未對患兒造成嚴重傷害，堅持服藥后癥狀減輕或消失。2組均未出現嚴重不良反應，治療前后肝腎功能無異常。組間不良反應發生率比較差異有統計學意義(χ2=5.323，P=0.021)。

3 討論

癲癇是臨床常見的慢性腦功能障礙性疾病，發育過程中大腦受到抗癲癇藥物的嚴重影響，嬰幼兒由于自身的特異性，發病率相對較高，大部分嬰兒癲癇發病后臨床癥狀并不明顯，需進行腦電圖以及相關影像檢查進行確診[4-6]。嬰兒癲癇發病原因十分復雜，與圍產期關系密切，存在多種形式腦損傷情況，導致腦發育滯后、腦發育畸形等，從而引起癲癇發生[7-8]。嬰兒大腦發育尚未完全成熟，抗癲癇藥物影響非常明顯[9]。抗癲癇藥物是癲癇主要的治療方法，且治療過程中加強用藥的臨床療效及安全性非常重要[10]。LEV是目前臨床新一代的抗癲癇藥物，具有安全性高、療效確切等特點，在成人、兒童部分性以及全身性癲癇的治療中取得顯著療效[11-12]。相關研究表明，1個月～4歲的癲癇兒童運用LEV治療臨床療效果顯著，同時治療安全性較高，患兒無嚴重意外情況發生[13-14]。

本文在早期用藥治療過程中，部分患兒出現藥物不良反應，主要表現為睡眠障礙、食欲減退、堅持服藥后癥狀很快消失或者減輕，其中6例由于無法耐受而停止服藥，未見有因不良反應出現死亡的患兒?；純撼霈F不良反應的主要原因主要是受到家長的干預，部分患兒由于服用LEV藥物一段時間后出現驚厥現象，家長干預后停止服藥，經過一段時間的治療后認為患兒不會再次發病而停止服藥，部分患兒服用LEV后驚厥未得到有效控制而自行停止用藥，由此表明，在對嬰幼兒癲癇治療過程中，對家長進行相關健康教育知識的宣傳能夠避免部分不良反應發生，有助于提高患兒癲癇病癥的治療質量和有效率[15-17]。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，且不良反應發生率較對照組顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。

相關報道指出，LEV藥物出現不良反應的幾率超過5%[18]，主要體現在精神行為異常及胃腸道反應等方面[19-20]。大部分患兒在服藥1周內出現不良反應，繼續用藥過程中2周內自行消失。本研究中僅有6例患者藥物不耐受停止服藥，低于相關文獻報道[21-22]，本研究未出現由于藥物不良反應而導致患兒死亡的案例，表明LEV用于嬰兒癲癇治療安全性較高。臨床中對LEV藥物不良反應是否與使用劑量存在相關性還有一定爭議。大量研究證實，LEV的藥物不良反應可能與患兒個人的體質有一定關系，也可能與初始劑量過大或者過快相關，與服藥總劑量有無必然的聯系還需要進一步證實。本研究患兒中出現LEV的藥物不良反應持續時間較短，出現時間早，多數能自行消失，與顧翠，楊美麗等報道基本一致[23]。

綜上所述，左乙拉西坦(LEV)治療嬰兒癲癇臨床效果顯著，患兒耐受性好，療效確切，值得臨床中應用。

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