小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的療效觀察

楊金玲　張小莉　劉香娥　李愛香

濟(jì)源市婦幼保健院兒科，河南 濟(jì)源 459000

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，在兒童人群中較為常見，具有自發(fā)性、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)以暫時(shí)性紊亂、精神失常為主，嚴(yán)重者會出現(xiàn)全身痙攣癥狀[1]，致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)均較高[1]。如患兒發(fā)病后未能及時(shí)治療，很可能會由于持續(xù)性的癲癇狀態(tài)而致神經(jīng)興奮毒性、循環(huán)障礙，造成永久性的腦損傷，對兒童的身心發(fā)育十分不利[2-3]。因此，癲癇患兒需接受及時(shí)有效的治療，避免病情進(jìn)一步發(fā)展[4]，目前于臨床上多采用口服藥物治療方案為主[5]。奧卡西平、托吡酯是臨床上治療小兒癲癇的主要藥物，但托吡酯有可能會引起不良反應(yīng)，臨床上針對這一問題，主張托吡酯采取小劑量給藥，但關(guān)于小劑量托吡酯與奧卡西平聯(lián)用是否可達(dá)到顯著的抗癲癇作用尚存在爭議。本研究旨在探討小劑量托吡酯、奧卡西平聯(lián)合用于小兒癲癇臨床治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料選取2014-01—2016-07于濟(jì)源市婦幼保健院接受治療的60例小兒癲癇患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腦電圖、頭顱MRI明確診斷為癲癇；年齡≤12歲；排除嚴(yán)重心肺疾病患兒、肝腎功能不全患兒、精神障礙患兒、智力障礙患兒。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人對本研究知情并簽署知情同意書。

采取計(jì)算機(jī)數(shù)字隨機(jī)分組方法將患兒分為2組各30例，對照組男19例，女11例，年齡3～12(7.65±4.23)歲；觀察組男20例，女10例，年齡2～12(7.28±4.36)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法所有患兒口服奧卡西平治療，1次/d，150 mg/次。在此基礎(chǔ)上，對照組口服常規(guī)劑量托吡酯治療，早、晚各1次，初始劑量為5 mg/(kg·d)，根據(jù)患兒病情控制情況酌情增加給藥劑量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大劑量控制在400 mg/d。觀察組加用小劑量托吡酯治療，早、晚各服用1次，初始劑量為0.5～1 mg/(kg·d)，根據(jù)患兒病情控制情況酌情增加給藥劑量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大給藥劑量控制在200 mg/d。

1．3觀察指標(biāo)治療6個(gè)月后，比較2組的臨床療效、住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率、癲癇發(fā)作次數(shù)。療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作減少幅度>75%，有效：治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作減少50%～75%，無效：治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作減少<50%，甚至增加，總有效率=顯效率+有效率。

2　結(jié)果

2．12組臨床療效比較2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2．22組住院時(shí)間比較觀察組住院時(shí)間(14.63±3.59)d，少于對照組的(11.07±2.94)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.425，P=0.000)。

2．32組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．42組癲癇發(fā)作次數(shù)比較治療6個(gè)月后，2組癲癇發(fā)作次數(shù)均較治療前明顯減少(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.709，△P=0.400

表2　2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

表4　2組癲癇發(fā)作次數(shù)比較次)

3　討論

小兒癲癇俗稱為“小兒羊癲瘋”，是兒童階段較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要指大腦神經(jīng)突發(fā)性放電，即癇性放電，導(dǎo)致大腦功能受阻[7]。小兒癲癇是一種慢性疾病，其發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全明確，臨床表現(xiàn)也各不相同，但小兒癲癇具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，給患兒家庭和社會造成沉重的負(fù)擔(dān)，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)斐苫純捍竽X永久性損傷，對兒童身體發(fā)育、智力發(fā)育十分不利[8-9]。因此選擇積極有效的方法消除病因、控制發(fā)作、減少腦損害并維持神經(jīng)功能是臨床研究熱點(diǎn)[10]。

目前，臨床針對小兒癲癇主要采取抗癲癇藥物治療，奧卡西平、托吡酯是小兒癲癇常用的抗癲癇藥物，其中，奧卡西平主要用于治療對卡馬西平不耐受的患者，可作為卡馬西平的替代藥物，其抗癲癇作用稍強(qiáng)于卡馬西平，主要通過對大腦皮質(zhì)運(yùn)動進(jìn)行有選擇性的抑制，阻斷腦細(xì)胞電壓依賴性鈉離子通道，進(jìn)一步阻斷癇性放電范圍擴(kuò)大，具有顯著的抗癲癇作用，經(jīng)口服給藥，可快速達(dá)到血藥濃度峰值，主要經(jīng)腎臟排出，體內(nèi)殘留少，安全性高[11]。盡管其是卡馬西平的一種衍生物，但兩者的作用效果并非完全一致，其對肝藥酶具有更小的誘導(dǎo)作用[12-13]。且奧卡西平可通過降低癇樣放電發(fā)生，控制患者癲癇發(fā)作次數(shù)，繼而間接改善患者認(rèn)知功能[14]。托吡酯屬于新型抗癲癇藥物，價(jià)格較為低廉，抗癲癇作用顯著，但托吡酯給藥過程中通過緩慢加量有利于調(diào)控患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，若初始劑量較高，可能導(dǎo)致思維異常、意識模糊、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生[15]，影響患兒的康復(fù)[16]，王明光[17]臨床研究顯示，在合理用藥情況下使用托呲酯可提高小兒癲癇的臨床治療效果，臨床上提出采取小劑量托吡酯治療。但小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療是否可達(dá)到常規(guī)劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平相同的抗癲癇效果尚有待進(jìn)一步探討[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組總有效率、6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明小劑量托吡酯與奧卡西平聯(lián)合治療可達(dá)到常規(guī)劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療相當(dāng)?shù)目拱d癇效果。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，住院時(shí)間明顯少于對照組(P<0.05)，說明小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療可有效減少藥物不良反應(yīng)，進(jìn)一步保證治療效果，促進(jìn)癥狀盡快緩解，縮短住院時(shí)間。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[19]。

綜上所述，小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇療效顯著，可有效減少藥物不良反應(yīng)，縮短患兒住院治療時(shí)間，是一種高效安全的治療方案，值得在小兒癲癇治療中推廣應(yīng)用。

[1]龍敏躍，李彩環(huán)，梁翠苗，等．托吡酯片對小兒癲癇的療效以及預(yù)后分析 [J]．現(xiàn)代診斷與治療，2012，23(10)：1 708-1 709．

[2]莊另發(fā)，趙莞，盛飛鳳，等．小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，35(7)：106-109．

[3]CLARK A M，KRIEl R L，LEPPIK I E，et al．Intraven-ous topiramate：Safety and pharmacokinetics following a single dose in patients with epilepsy or migraines taking oral topiramate[J]．Epilepsia，2013，54(6)：1 106-1 111．

[4]趙進(jìn)方．托吡酯片治療小兒癲癇的隨訪結(jié)果觀察 [J]．臨床醫(yī)學(xué)，2016，36(1)：107-108．

[5]周田，周南，劉崢，等．奧卡西平口服混懸液與托吡酯治療癲 ( 癇 ) 的開放性研究 [J]．臨床兒科雜志，2011，29(4)：375-378．

[6]賈炳坤．小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平治療小兒癲癇療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(1)：94-96．

[7]WITT J A，ELGER C E，HELMSTAEDTER C．Impair-ed verbal fluency under topiramate-evidence for synergistic negative effects of epilepsy，topiramate，and polytherapy[J]．Eur J Neurol，2013，20(1)：130-137．

[8]鄧白荔，周舍典，何清華，等．幾種新癲癇藥分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的對比[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(11)：3-6．

[9]JOVANOVI M，SOKIC D，GRABNAR I，et al．Popula-tion pharmacokinetics of topiramate in adult patients with epilepsy using nonlinear mixed effects modelling[J]．Eur J Pharm Sci，2013，50(3/4)：282-289．

[10]婷丹．復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(1)：120-121．

[11]劉彬，王剛，何翠瑤，等．奧卡西平的代謝物10，11-二氫-10-羥基卡馬西平在癲癇兒童中的群體藥動學(xué)[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(7)：526-531．

[12]胡紅曉．卡馬西平及奧卡西平對成年癲癇患者血管疾病危險(xiǎn)因素的影響[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24(8)：91-92．

[13]祝鴻雁．奧卡西平用于癲癇治療的效果觀察[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7(12)：162-163．

[14]顧翠，王繼華，楊美麗，等．奧卡西平治療癲癇患者臨床療效分析[J]．中國臨床醫(yī)生雜志，2017，45(4)：47-49．

[15]鐘偉，周舍典，陳逢儉，等．奧卡西平和托吡酯治療小兒癲癇的療效比較 [J]．臨床合理用藥雜志，2011，4(4)：22-23．

[16]申延豐，安仁哲．小劑量托吡酯單藥治療嬰兒良性部分性癲癇療效觀察[J]．中國實(shí)用兒科雜志，2014，29(6)：463-465．

[17]王明光．苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效分析[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(12)：2 081-2 082．

[18]韓金芬．托吡酯片單藥治療小兒癲癇的效果[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(18)：129-129．

[19]李文霞，張會春，高超，等．小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果[J]．臨床研究，2017，7(7)：102-104．