高壓氧聯(lián)合人尿激肽原酶對急性腦梗死NIHSS評分及血清sICAM-1 MCP-1水平變化的影響

韓　苗　張俊士

1)開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000　2)河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)屬臨床常見腦血管疾病之一，占全部腦梗死患者的10%～20%，臨床表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、頭痛、半身不遂、惡心嘔吐、吞咽困難等，嚴重者甚至可產(chǎn)生昏迷，具有起病急、病情危重、致殘與致死率高等特點，嚴重威脅患者生命健康與生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床常推薦采取溶栓方法治療該病，以改善大腦局部血液循環(huán)，避免梗死區(qū)域面積進一步擴大，但常規(guī)溶栓藥物易受治療時間窗限制，且價格昂貴，不易被推廣[3]。而人尿激肽原酶為我國自主研制的一類新藥，可促進缺血腦血管擴張，改善腦局部血流量，提高紅細胞變形能力及氧解離能力，加速新生血管生成，抑制神經(jīng)元衰亡，促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)[4]。高壓氧為一種使患者處于超過1個大氣壓環(huán)境內(nèi)呼吸純氧氣的治療方法，可明顯提高腦組織氧含量與氧儲量，改善其缺氧狀態(tài)，且可促進血管收縮，減輕腦水腫癥狀，為腦血管疾病治療中的重要輔助方法[5]。本研究選擇104例ACI患者，分組分析高壓氧聯(lián)合人尿激肽原酶對其NIHSS評分及血清sICAM-1、MCP-1水平變化的影響。

1　資料與方法

1．1一般資料選取2015-02—2017-06開封市中心醫(yī)院ACI患者104例，隨機數(shù)字表法分為2組各52例。觀察組男29例，女23例；年齡38～76(50.29±8.14)歲；梗死部位：單側(cè)額顳葉5例，丘腦9例，單側(cè)顳頂葉9例，腦干14例，內(nèi)囊15例。對照組男30例，女22例；年齡40～77(51.08±8.72)歲；梗死部位：單側(cè)額顳葉5例，丘腦10例，單側(cè)顳頂葉7例，腦干14例，內(nèi)囊16例。2組性別、腦梗死部位、年齡等臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意。

1．2納入標準(1)符合《神經(jīng)病學(xué)》(第7版)中ACI臨床診斷標準[6]，且經(jīng)CT或MRI檢查證實；(2)初次發(fā)病；(3)腦梗死部位均屬單側(cè)；(4)知曉本研究并簽訂同意書。

1．3排除標準(1)蛛網(wǎng)膜下腔出血與腦出血者；(2)既往有顱腦外傷史者；(3)合并顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形者；(4)合并免疫系統(tǒng)疾病、嚴重感染及血液系統(tǒng)疾病者；(5)存在嚴重腎、肝、肺等臟器功能障礙者。

1．4方法對照組予以常規(guī)治療：充分臥床休息、糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)神經(jīng)、降顱壓、調(diào)脂、降糖、預(yù)防感染等。觀察組于常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取高壓氧聯(lián)合人尿激肽原酶(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字：H20052065)治療：人尿激肽原酶0.15 PNA單位加生理鹽水100 mL，靜滴(30 min滴完)，1次/d；高壓氧治療應(yīng)用大型空氣壓縮艙，提高壓縮艙內(nèi)壓力至0.2 MPa，選用合適面罩穩(wěn)壓吸氧3 次，20 min/次，2次之間間隔5 min吸艙內(nèi)空氣，緩慢降低壓縮艙內(nèi)壓力至正常值后出艙，1次/d。2組均持續(xù)治療3周。

1．5觀察指標(1)比較2組治療效果，無效為治療3周后患者耳鳴、眩暈、頭痛、偏癱、惡心嘔吐等臨床癥狀未好轉(zhuǎn)，NIHSS評分較治療前降低<18%；有效為患者臨床癥狀有所改善，NIHSS評分降低18%～45%；顯效為臨床癥狀顯著緩解，NIHSS評分下降46%～90%，病殘程度為1～3級；臨床治愈為臨床癥狀基本消失，NIHSS評分下降>90%，病殘程度為0級，總有效率=(有效+顯效+臨床治愈)/總例數(shù)×100%[7]。(2)治療前、治療3周后以NIHSS量表評估2組神經(jīng)功能缺損程度，總分范圍0～42分，得分越高神經(jīng)功能缺損越嚴重；BI指數(shù)量表評價2組日常生活能力，總分范圍0～100分，評分越高日常生活能力越強。(3)治療前、治療3周后抽取2組4 mL空腹靜脈血，離心取血清，免疫比濁法測定血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平，試劑盒均購于浙江愛康生物有限公司，嚴格按照試劑盒說明書施行操作。

2　結(jié)果

2．1治療效果觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果對比　[n(%)]

2．22組NIHSS、BI評分比較治療前2組NIHSS、BI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3周后與對照組相比，觀察組NIHSS評分降低，BI評分提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組NIHSS、BI評分對比分)

2．3血清sICAM-1、MCP-1水平治療前2組血清sICAM-1、MCP-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3周后觀察組血清sICAM-1、MCP-1水平均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組血清sICAM-1、MCP-1水平比較

3　討論

ACI為臨床常見多發(fā)疾病，主要因腦供血動脈產(chǎn)生粥樣硬化與血栓形成，導(dǎo)致血管管腔狹窄或者閉塞，造成局灶性腦供血不足而引發(fā)[8]。主要危險因素有高血脂癥、糖尿病、高血壓、冠心病、肥胖、吸煙飲酒等，具有較高發(fā)病率與致殘、致死率。同時隨我國人口老齡化加劇與居民生活方式、膳食結(jié)構(gòu)變化等因素影響，其發(fā)病率有逐步增高趨勢[9]。尋找有效ACI治療方案受到臨床高度重視。

溶栓為治療該病的重要方法，可促使血栓溶解和閉塞血管再通，改善與恢復(fù)局部缺血腦組織血液供應(yīng)，防止梗死區(qū)域面積進一步擴大，緩解患者神經(jīng)功能損傷。但尿激酶、鏈激酶等常規(guī)溶栓藥物易受治療時間窗限制，不利于臨床推廣。人尿激肽原酶為一種由人尿液中所提取的蛋白水解酶，可使激肽原于體內(nèi)轉(zhuǎn)化成血管舒張素與激肽，加速腦缺血區(qū)域血管擴張，改善腦缺血區(qū)域血液灌注，增加缺血腦組織氧供應(yīng)，提高血液內(nèi)血紅蛋白水平，避免腦梗死面積進一步擴大；可提高一氧化氮合酶活性度，提升一氧化氮水平，降低NADPH氧化酶活性度，抑制活性氧形成，減少神經(jīng)細胞凋亡，提高局部缺血腦組織中膠質(zhì)細胞存活率，并促使其由缺血半暗帶朝核心區(qū)遷移，發(fā)揮神經(jīng)保護作用；亦具有促進血管形成、血管修復(fù)及神經(jīng)再生等作用，且治療時間窗是常規(guī)溶栓藥物8倍作用，適用范圍較廣[10]。同時，高壓氧為腦血管疾病治療中的重要輔助手段，可迅速提高機體血氧含量，緩解缺氧狀態(tài)，改善患者臨床癥狀。其治療ACI的機制包括：(1)提高血氧分壓及血氧含量，糾正病變腦組織缺氧狀態(tài)；(2)促進腦血管收縮，并降低其通透性，進而緩解腦水腫，改善顱內(nèi)高壓癥狀；(3)促進神經(jīng)再生與軸突再生，加速突觸聯(lián)系的形成，進而促使皮質(zhì)與皮質(zhì)下中樞聯(lián)系恢復(fù)，改善患者意識狀態(tài)及腦功能；(4)加快體內(nèi)氧自由基清除速度，緩解其對腦組織造成的繼發(fā)性損害，發(fā)揮保護腦組織作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療3周后觀察組總有效率、BI評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組。充分說明采取高壓氧聯(lián)合人尿激肽原酶治療可明顯降低患者NIHSS評分，減輕其神經(jīng)功能損傷，增強其日常生活能力，提高治療效果。

此外，隨著近年來對ACI發(fā)病機制研究深入，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化與炎性反應(yīng)在其發(fā)生、進展中起著重要作用[13]。而sICAM-1為一種細胞間黏附分子，廣泛存在于血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞、粒細胞表面，可介導(dǎo)細胞之間以及細胞和細胞外基質(zhì)之間相互黏附，從而構(gòu)成機體防御系統(tǒng)重要基礎(chǔ)，但若其水平異常升高則會促進白細胞、中性粒細胞、單核細胞等炎性細胞聚積，造成血管內(nèi)皮損傷，進而促進動脈粥樣硬化發(fā)生進展[14]。MCP-1為主要作用于機體單核-巨噬細胞系統(tǒng)的一種趨化因子，不僅能誘導(dǎo)、趨化與激活單核-巨噬細胞，誘發(fā)炎性反應(yīng)，且可促進單核細胞表面黏附分子分泌及炎癥細胞因子產(chǎn)生，加速動脈粥樣硬化發(fā)生進展[15]。本研究結(jié)果顯示，治療3周后觀察組血清sICAM-1、MCP-1水平低于對照組，表明采用高壓氧聯(lián)合人尿激肽原酶治療可明顯降低患者血清sICAM-1、MCP-1水平，有利于改善其預(yù)后。

綜上，予以急性腦梗死患者高壓氧聯(lián)合人尿激肽原酶治療效果確切，可明顯降低患者NIHSS評分及血清sICAM-1、MCP-1水平，減輕其神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活能力及生活質(zhì)量。但本研究樣本量少，研究結(jié)果有無代表性仍有待臨床多渠道、多中心選擇樣本以擴大樣本量進一步探究。

[1]WEN X，WANG Y，ZHANG F，et al．In vivo monitoring of neural stem cells after transplantation in acute cerebral infarction with dual-modal MR imaging and optical imaging[J]．Biomaterials，2014，35(16)：4 627-4 635．

[2]MURAYAMA K，KATADA K，HAYAKAWA M，et al．Shortened Mean Transit Time in CT Perfusion With Singular Value Decomposition Analysis in Acute Cerebral Infarction：Quantitative Evaluation and Comparison With Various CT Perfusion Parameters[J]．J Comput Assist Tomogr，2016，41(2)：173-180．

[3]張麗．人尿激肽原酶對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及顱內(nèi)血流的影響[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23(5)：655-657．

[4]王玥，尤如芹，王璐，等．人尿激肽酶原對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及MMP表達的影響[J]．中國實驗診斷學(xué)，2015，19(3)：454-456．

[5]董桂英．高壓氧治療急性腦梗死的療效以及對患者血清血管內(nèi)皮生長因子、促血管生成素Ⅱ的影響[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26(14)：52-57．

[6]賈建平，陳生弟．神經(jīng)病學(xué)[M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：175-180．

[7]孫世平，黃平，曠海燕，等．蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效及對神經(jīng)功能的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2017，37(7)：1 644-1 646．

[8]CAMERLINGO M，TUDOSE V，TOGNOZZI M，et al．Predictors of re-canalisation in acute cerebral infarction from occlusion of the terminal internal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J]．Int J Neurosci，2014，124(3)：199-203．

[9]江顯萍，陳建華，吳大鴻，等．阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化、纖維蛋白原和超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，34(12)：3 258-3 260．

[10]洪震，李澤釗，賈秀鳳，等．人尿激肽原酶聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者的神經(jīng)系統(tǒng)、日常生活能力及不良反應(yīng)的影響[J]．河北醫(yī)藥，2017，39(13)：1 978-1 980．

[11]林文翠，林康，王景，等．高壓氧配合藥物治療急性腦梗塞的臨床分析[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21(8)：1 131-1 133．

[12]桂韋，錢臘燕，馬龍．高壓氧聯(lián)合雙重抗血小板治療急性腦梗死的療效分析[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(7)：1 085-1 087．

[13]夏英凱，杜怡峰，韓國哲，等．急性腦梗死患者血清MCP-1水平的變化[J]．山東醫(yī)藥，2016，56(1)：79-80．

[14]白潤愛，康娟，古聯(lián)．疏血通對急性腦梗塞患者腦血流動力學(xué)、血清sICAM-1、IL-6、TNF-α的影響[J]．昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，37(9)：58-61．

[15]HE X，LI D R，CUI C，et al．Clinical significance of serum MCP-1 and VE-cadherin levels in patients with acute cerebral infarction[J]．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21(4)：804-808．