阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效及安全性分析

武 杰

（吉林市中心醫(yī)院消化科，吉林 吉林 132011）

乙型肝炎肝硬化失代償期患者并發(fā)癥較多，而且臨床病死率較高。據(jù)報(bào)道，患者5年生存率只占14%，尤其是病毒活躍復(fù)制患者的病死率較高[1]。拉米夫定屬于脫氧苷抗病毒藥物，改善患者肝功能效果明顯，不過，長期應(yīng)用拉米夫定會出現(xiàn)病毒變異和耐藥性，一旦停藥還會反復(fù)發(fā)作[2]。本次研究中，觀察組在拉米夫定應(yīng)用同時(shí)聯(lián)合阿德福韋酯治療取得理想效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年10月至2016年10月我院收治的72例乙型肝炎肝硬化失代償期患者作為研究對象，所選72例研究對象均符合乙型肝炎肝硬化代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除了嚴(yán)重黃疸和上消化道出血等疾病，嚴(yán)重心臟疾病、糖尿病等慢性病，肝炎病毒及肝癌等病毒感染性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將72例患者分成對照組與觀察組，各36例。對照組男22例，女14例；年齡32～72歲，平均（48.5±6.8）歲；有18例患者合并腹腔積液，20例患者總膽紅素＜34.3μmol/L；觀察組男21例，女15例；年齡31～72歲，平均（47.9±7.0）歲；有17例患者合并腹腔積液，21例患者總膽紅素＜34.3 μmol/L；兩組基本資料對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組患者均給予保肝、利尿等治療措施，對照組患者僅應(yīng)用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字：H20123047，生產(chǎn)企業(yè)：山東濰坊制藥廠有限公司）治療，每日口服藥量為100 mg，觀察組在拉米夫定治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿德福韋酯（國藥準(zhǔn)字：H20070123，生產(chǎn)企業(yè)：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司）治療，拉米夫定用藥量與對照組相同，阿德福韋酯每日口服藥量為10 mg。經(jīng)過3個(gè)月治療后，對比兩組患者肝功能、出凝血時(shí)間、不良反應(yīng)等情況。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察并記錄對照組與觀察組患者肝功能、出凝血時(shí)間等變化情況，記錄兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所得數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料用（n/%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組肝功能、出凝血時(shí)間：經(jīng)過3個(gè)月治療后，兩組患者肝功能、出凝血時(shí)間均有改善，觀察組改善效果優(yōu)于對照組，兩組對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組肝功能、出凝血時(shí)間（x-±s）

2.2 對比兩組不良反應(yīng)情況：經(jīng)過3個(gè)月治療后，兩組患者治療后均未見不良反應(yīng)，安全性較高。

3 討 論

乙型肝炎肝硬化失代償期是臨床常見并發(fā)癥的一種，乙型肝炎病毒呈陽性，所以，乙型肝炎肝硬化失代償期患者臨床治療較難，主要是選擇抗病毒的治療方式，通過對病毒復(fù)制的控制，改善患者的肝功能[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，應(yīng)用拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療能緩解乙型肝炎肝硬化患者的疾病進(jìn)展，還能降低肝癌發(fā)生率。僅應(yīng)用拉米夫定治療，臨床耐藥性較高，而且會影響患者的治療效果。所以，將拉米夫定應(yīng)用在乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療時(shí)要增加阿德福韋酯治療。拉米夫定是胞嘧啶核苷類似物，可以對病毒復(fù)制起到有效的抑制作用，降低患者病毒載量，從而減輕患者肝臟的損害程度，改善患者的肝功能。不過，拉米夫定如果長期用藥會引起病毒耐藥性突變，使患者病情出現(xiàn)反復(fù)，有些患者病情還會持續(xù)惡化。而阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷，是一種無環(huán)核苷類似物，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)向阿德福韋二磷酸鹽進(jìn)行轉(zhuǎn)化，從而使聚合梅活性得到有效抑制，對病毒復(fù)制起到抑制效果。阿德福韋酯對病毒抵抗作用與拉米夫定相比，更為緩解，但是作用更為持久，而且發(fā)生耐藥率情況不高。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)月治療后，兩組患者肝功能、出凝血時(shí)間均有改善，觀察組改善效果優(yōu)于對照組，兩組對比差異顯著（P＜0.05），與他人研究結(jié)果一致[5]。可見，阿德福韋酯可以對拉米夫定的耐藥變異復(fù)制起到抑制作用，聯(lián)合阿德福韋酯與拉米夫定能使抗病毒治療效果得到提高，還能避免乙型肝炎病毒出現(xiàn)基因變異，從而避免發(fā)生耐藥。

綜上，乙型肝炎肝硬化失代償期患者應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療效果理想，而且安全性較高，適宜推廣應(yīng)用。

[1] 趙立新,盧天虎,莊海,等.回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2015,35(4):91-93.

[2] 賈紅宇,馬葵芬,呂國才,等.初始拉米夫定聯(lián)合阿德韋酯與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較[J].中國藥學(xué)雜志,2012,47(18):1453-1456.

[3] 何敬堂.初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效和安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(5):60-63.

[4] 王瑤芬.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的Meta分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(2):188.

[5] 翟愛榮.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的療效與安全性[J].中國民康醫(yī)學(xué),2015,27(22):57-58.