巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛臨床觀察

高 蘭

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000

三叉神經痛多發于中老年人[1-2]。三叉神經痛的主要癥狀是在三叉神經分布的局部區域出現反復發作并伴短暫或陣發性的疼痛感，但三叉神經功能并未受到損傷，發病原因有咀嚼食物、刷牙、洗臉等，一般疼痛只持續幾秒鐘或數分鐘[3-5]。臨床治療三叉神經痛的方法有神經根切斷術、三叉神經節射頻熱凝術、神經阻滯、藥物治療等，治療后近期療效較好，但遠期復發率非常高，并且病情會更加復雜，嚴重降低患者的生活質量[6-8]。本次研究探討巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-01—2018-06鄭州大學附屬鄭州中心醫院收治的三叉神經痛患者94例，隨機分為2組。納入標準：(1)符合《神經病學》診斷標準；(2)第一次接受藥物治療并未進行手術治療；(3)患者知情同意。排除標準：(1)合并嚴重心腦血管疾病患者；(2)懷孕或處于哺乳期的婦女；(3)頭或面部外傷患者。對照組47例，男23例，女24例；年齡20～65(41.2±3.3)歲；研究組47例，男21例，女26例；年齡21～70(45.1±4.6)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1．2方法對照組使用巴氯芬治療，初期治療劑量5 mg，3次/d，患者適應后慢慢增加劑量，當患者的疼痛感消失后停藥。最大劑量不超過100 mg，3次/d。患者疼痛感顯著減輕后可以用小劑量藥物治療，一般45～60 mg/d，連續治療4周。

研究組在對照組基礎上聯用腺苷鈷胺(國藥準字H20045994，三聯藥業公司)治療，腺苷鈷胺1.5 mg肌內注射，1次/d，4次/周，連續治療4周。

1．3觀察指標(1)比較2組患者治療后1周、2周、4周的VAS評分。(2)比較2組治療效果，經治療患者的疼痛感完全消失，VAS評分下降>50%，完全恢復后患者可以正常工作與生活為顯效；經治療患者疼痛感顯著減輕，VAS評分下降50%，工作與生活較之前有很大改善為有效；經治療患者疼痛感未減輕，VAS評分下降<50%，工作與生活較之前無很大改善，且病情出現惡化為無效。(3)比較2組白細胞計數、血小板計數、谷丙轉氨酶、血清肌酐的變化。(4)比較2組炎性因子水平，包括TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-6(白介素6)、IL-1β(白細胞介素1)。(5)比較2組血清氧化應激水平，主要有SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽過氧化物酶)。

2 結果

2．1 2組VAS評分對比研究組治療后1、2、4周的VAS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療效果對比研究組治療效果優于對照組(P<0.05)。見表2。

2．3 2組白細胞計數、血小板計數、谷丙轉氨酶、血清肌酐對比研究組白細胞計數、血小板計數、谷丙轉氨酶、血清肌酐優于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療后1、2、4周的VAS評分對比±s，分)

表2 2組治療效果對比 [n(%)]

表3 2組白細胞計數、血小板計數、谷丙轉氨酶、血清肌酐對比±s)

2．4 2組炎性因子水平對比研究組炎性因子水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

2．5 2組血清氧化應激水平對比研究組血清氧化應激水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

三叉神經痛的特點是一側面部三叉神經分布區有很強烈的疼痛感，很難徹底治愈，復發率高等[9-11]，女性發病率高于男性，年齡越大發生的概率也越大。臨床上治療三叉神經痛的方法很多，效果不很理想，術后并發癥的發生率較高[12-14]。

巴氯芬是臨床上治療三叉神經痛的一種藥物，主要通過作用于脊髓運動神經元的γ-氨基丁酸β受體發揮藥效，從而起到抑制突觸的反射，阻斷突觸之間的信號傳遞達到消除疼痛的效果[15-19]。有研究表明，人腦中差不多一半突觸是以γ-氨基丁酸β受體為傳遞介質。有報道顯示，巴氯芬可以有效抑制谷氨酸等興奮性氨基酸的分泌，同時會對疼痛信號的傳遞起到阻斷作用，進而達到止痛的效果[20-23]。另外，巴氯芬不會對其他重要器官造成損傷，也不會改變血流動力學，因此非常適用于老年患者[24-27]。但僅用巴氯芬的效果并不是特別明顯，巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛患者，可以大大提高治療效果，提高患者的生活質量，緩解疼痛。本研究顯示，研究組VAS評分低于對照組，治療效果優于對照組(P<0.05)，提示巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛，不僅可以提高治療效果，還有較高的安全性。

巴氯芬近期的療效較好，但容易發生不良反應，且長期使用會產生耐藥性，后期的復發率也較高[28-33]。腺苷鈷胺屬于體內維生素B12的活性輔酶，可以有效修復脫髓鞘神經纖維，緩解神經疼痛。腺苷鈷胺會促進蛋白質與脂肪分解，是脊髓纖維細胞發揮正常功能必不可少的因子[34-35]。

本研究顯示，研究組白細胞計數、血小板計數、谷丙轉氨酶、血清肌酐優于對照組(P<0.05)，說明巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛，可以有效減輕肝腎功能損傷，提高了治療效果。而對照組也處于正常范圍的原因可能是觀察時間較短。長期隨訪發現，巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛患者，半年內發生不良反應的概率較單用巴氯芬治療的患者低很多，因此巴氯芬不適合長期治療的患者。

近幾年，大量研究表明，三叉神經痛患者身體的免疫力發揮著非常重要的作用[36-40]。健康人的神經末梢中有很多維持局部生理平衡的非神經細胞，主要有施萬細胞、巨噬細胞、纖維細胞、血管內皮細胞等。如果正常的神經細胞遭到損傷，這些維持生理平衡的細胞可能會分泌出大量的遞質，如TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子[41-43]，同時體內的T淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞會對身體免疫力產生一定的影響，加重神經損傷，升高炎性因子水平[44-47]。這些因子會對神經功能產生一定的影響，進而提高神經對疼痛的敏感度，降低患者對疼痛的耐受力。本研究顯示，研究組炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，說明炎性因子水平與誘發神經性疼痛有密切關系，降低炎性因子水平可以有效緩解疼痛感。巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛，有效降低了患者血清炎性因子水平。

表4 2組炎性因子水平對比±s)

表5 2組血清氧化應激水平對比±s)

炎性因子的水平變化與氧化應激反應有很大關聯。CRP是反映炎性因子水平的重要標志物，是臨床上評價炎性反應的指標[48-50]。IL-1β的作用是激活神經膠質細胞，有調節痛覺過敏的作用。IL-6屬于白細胞趨化因子的一種，其功能是多種多樣的，作為炎癥反應遞質，有促炎作用，還可以促進急性反應蛋白的生成[51-54]。TNF-α是由單核巨噬細胞分泌的炎性因子，其作用是促進炎性細胞聚集，從而導致神經疼痛[55-57]。SOD屬于金屬活性酶，其作用是清除氧自由基、保護細胞。GSH-Px屬于抗氧化作用酶，主要存在細胞的胞質、線粒體中，作用也是清除細胞中的氧自由基[58-60]。本研究顯示，研究組血清氧化應激水平高于對照組(P<0.05)，因此，巴氯芬聯合腺苷鈷胺治療三叉神經痛，可以有效提高血清SOD、GSH-Px水平，降低炎性因子水平。巴氯芬聯合腺苷鈷胺不僅可以有效提高患者的身體免疫力，還可以有效降低應激反應。另外，其還可以有效提高睡眠質量改善生活質量，減輕抑郁焦慮情緒。