丁苯酞注射液對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及認(rèn)知的影響

趙 琰 李 華 王景濤

1)鄭州市緊急醫(yī)療救援中心急救管理科，河南 鄭州 450047 2)河南省中醫(yī)院急診科，河南 鄭州 450002 3)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052

急性缺血性腦卒中具有較高的致殘、致死率，通常是由腦部供血血管狹窄或閉塞導(dǎo)致腦組織供血不足，發(fā)生腦組織壞死，導(dǎo)致腦部神經(jīng)損傷[1-5]。目前主張對(duì)急性缺血性腦卒中進(jìn)行早期診斷、早期治療及預(yù)防，以常規(guī)抗血栓治療及相關(guān)對(duì)癥支持治療為主[6-15]，但療效并不理想。丁苯酞注射液是中國(guó)自主研制的一種新型神經(jīng)保護(hù)劑。研究[16-22]報(bào)道，其可作用于腦梗死發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)，有助于提高患者腦血流量，改善患者認(rèn)知。本研究探討丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中對(duì)患者神經(jīng)功能、認(rèn)知的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2016-02—2017-11鄭州市急救網(wǎng)絡(luò)醫(yī)院院前接診的106例急性缺血性腦卒中患者，入院后均經(jīng)顱腦CT或MRI檢測(cè)確診，并符合全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～65歲；首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；伴局灶性神經(jīng)功能缺損，表現(xiàn)為面神經(jīng)癱瘓；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)分2～12分；意識(shí)清楚可配合簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)檢測(cè)；患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重視聽障礙等原發(fā)性疾病，不能配合研究者；伴全身系統(tǒng)性嚴(yán)重疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；入院前行急診溶栓或介入治療者；發(fā)病前服用葉酸、鈷胺素者。2組基線資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究已通過(guò)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1．2方法2組入院后均給予常規(guī)抗血小板聚集治療，同時(shí)給予活血化瘀、降壓、調(diào)脂、控制血糖等對(duì)癥支持治療。研究組加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)靜滴，100 mL/12 h，連續(xù)滴注2周。治療后2組定期隨訪至治療后3個(gè)月，對(duì)比2組治療效果。

1．3觀察指標(biāo)(1)分別于治療前與治療后3 d、7 d、1個(gè)月及3個(gè)月采用NHISS[5]評(píng)估神經(jīng)功能，NHISS評(píng)分越低，患者神經(jīng)功能恢復(fù)越良好；治療后3個(gè)月評(píng)估神經(jīng)功能改善情況：NHISS評(píng)分降低90%～100%者為痊愈；NHISS評(píng)分降低45%～89%者為顯效；NHISS評(píng)分降低18%～44%者為有效；NHISS評(píng)分降低<18%或未降低者為無(wú)效；總有效=痊愈+顯效+有效。(2)分別于治療前與治療后3 d、7 d、1個(gè)月及3個(gè)月采用MMSE及MoCA量表[6]評(píng)估患者認(rèn)知功能，經(jīng)校正受教育程度偏倚后進(jìn)行評(píng)分，其中MMSE評(píng)分≥25分為認(rèn)知功能正常，14～24分為認(rèn)知功能障礙，≤13分為癡呆；MoCA評(píng)分≥26分為正常，<26分為認(rèn)知功能障礙。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較與治療前比，治療后3 d～3個(gè)月2組NIHSS評(píng)分逐漸降低(P<0.01)，且治療后1、3個(gè)月研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2、圖1。

2．2 2組治療前后神經(jīng)功能改善情況比較治療后3個(gè)月研究組神經(jīng)功能痊愈22例，顯效13例，有效11例，無(wú)效7例，總有效率86.79%(46/53)；對(duì)照組神經(jīng)功能痊愈15例，顯效9例，有效12例，無(wú)效17例，總有效率67.92%(36/53)。研究組神經(jīng)功能改善總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=5.386，P=0.020)。

2．3 2組治療前后MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分比較與治療前比較，治療后3 d～3個(gè)月2組MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分均呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.01)；且治療后3 d、7 d、1個(gè)月及3個(gè)月研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05或0.01)；治療后7 d、1個(gè)月及3個(gè)月研究組MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05或0.01)。見表3、圖2。

表1 2組一般資料比較

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較±s，分)

表3 2組治療前后MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分比較±s，分)

圖1 2 組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較Figure 1 Comparison of neurological function score before and after treatment in 2 groups

圖2 2組治療前后認(rèn)知功能比較Figure 2 Comparison of cognitive function before and after treatment in 2 groups

2．4安全性分析2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，偶爾可見輕微嘔吐、惡心癥狀，停藥后均可自行緩解。

3 討論

急性腦卒中已成為目前成人致殘的關(guān)鍵因素，其中急性缺血性腦卒中占比達(dá)70%以上[23-29]。研究[30-36]報(bào)道，急性缺血性腦卒中患者由輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)展至癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增大，導(dǎo)致神經(jīng)功能及認(rèn)知缺陷加重，因此積極有效的腦神經(jīng)保護(hù)治療對(duì)于緩解急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損，改善認(rèn)知及預(yù)后至關(guān)重要[37-42]。但目前臨床治療主要集中于抗血栓治療，尚缺乏有效的神經(jīng)保護(hù)及腦保護(hù)治療，因此整體療效并不理想。

丁苯酞是中國(guó)自主研制的一種新型神經(jīng)保護(hù)藥物，具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用，已經(jīng)廣泛用于心腦血管疾病的治療[43]。急性缺血性腦卒中患者早期表現(xiàn)為記憶力、計(jì)算力、判斷力、語(yǔ)言能力及抽象思維能力降低，認(rèn)知功能及神經(jīng)功能缺陷，隨著疾病進(jìn)展，可逐漸發(fā)展為癡呆綜合征。研究[44]報(bào)道，丁苯酞注射液可調(diào)節(jié)腦組織線粒體功能，升高腦血管內(nèi)皮一氧化氮及前列腺素水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；還可抗血小板聚集，減少谷氨酸釋放，降低血栓素A2合成及細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)，增加缺血區(qū)局部腦組織血流量，恢復(fù)腦缺血缺氧狀態(tài)下腦組織能量代謝，抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究顯示，研究組神經(jīng)功能改善總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療后3 d～3個(gè)月2組NIHSS評(píng)分逐漸降低，治療后1、3個(gè)月研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，提示丁苯酞注射液可改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)損害。

自由基具可破壞細(xì)胞膜的通透性、流動(dòng)性及完整性，致細(xì)胞膜及溶酶體損傷，造成局部腦組織損傷，損害學(xué)習(xí)記憶能力，造成認(rèn)知障礙，在心腦血管病發(fā)生及進(jìn)展中具有重要作用[45-46]。研究[47-48]報(bào)道，丁苯酞除具有多靶點(diǎn)抗血栓、抗腦缺血及抗血小板聚集等作用外，還可有效清除自由基，緩解大腦缺血缺氧損傷，已經(jīng)廣泛用于缺血性腦血管病、癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中。本研究中，治療后3 d～3個(gè)月2組MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分逐漸升高，且治療后3 d、7 d、1個(gè)月及3個(gè)月研究組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組；治療后7 d、1個(gè)月及3個(gè)月研究組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，與研究[17]結(jié)果相似，證實(shí)丁苯酞注射液可改善急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知。此外，2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)，提示丁苯酞注射液對(duì)急性缺血性腦卒中患者具有良好的安全性。