多奈哌齊聯合尼莫地平片對腦小血管病患者認知功能的影響

尹劉杰 李世澤

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是由顱內微動脈或小動脈病變引發的顱內出血性損害或腦缺血，臨床多表現為平衡障礙、認知功能障礙、尿失禁、注意力不集中等，嚴重者甚至誘發血管性癡呆、阿爾茨海默病，嚴重影響患者日常生活[1-3]。及早對CSVD所致認知功能障礙患者給予膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈哌齊治療，可緩解患者臨床癥狀，促進其認知功能恢復，但單一用藥治療療程長，預后效果不理想[4-5]。有學者指出尼莫地平片可改善腦部微循環，保護腦細胞，緩解患者認知功能障礙[6-7]。由此表明鹽酸多奈哌齊與尼莫地平在治療血管性癡呆以及改善患者認知功能及日常生活活動能力方面均具有顯著效果，但二者聯合治療CSVD致認知功能障礙效果如何，臨床鮮有研究。本研究將鹽酸多奈哌齊與尼莫地平片聯合應用于CSVD致認知功能障礙患者，探討其對生活質量及認知功能的影響。

1 對象和方法

1．1研究對象選取2014-10—2016-11在鄭州大學附屬鄭州中心醫院接受治療的91例CSVD致認知功能障礙患者，按照隨機數字表法分組，對照組45例，男24例，女21例，年齡50～80(63.38±4.72)歲，病程2～11(6.40±4.10)a，受教育年限6～15(11.48±3.39)a；并發癥：高血壓25例，糖尿病20例。觀察組46例，男26例，女20例，年齡51～79(62.44±4.67)歲，病程2～13(6.71±4.23)a，受教育年限6～17(12.56±3.28)a；并發癥：高血壓27例，糖尿病19例。2組臨床資料對比無顯著差異(P>0.05)。本研究經院倫理委員會審核通過。

1．2入選與排除標準(1)入選標準：均經頭顱MRI或腦CT檢查確診為CSVD[8-10]；患者或家屬知曉本研究并簽署書面知情同意書。(2)排除標準：伴惡性腫瘤患者；心、腎、肝功能嚴重不全者；對本研究所用藥物成分過敏者；缺氧性腦病或一氧化碳中毒、低血糖、腦積水等造成的腦白質異常；變性疾患或全身性疾病引發的認知功能減退。

1．3方法對照組口服5 mg鹽酸多奈哌齊(山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20080381)治療，1次/d，持續治療3個月。觀察組于以上基礎上口服尼莫地平片(湖南紳泰春藥業有限公司，國藥準字H43020833)治療，30 mg/次，3次/d，持續治療3個月。

1．4觀察指標(1)采用蒙特利爾認知評定量表(MoCA)對2組用藥前及用藥3個月后認知功能進行評估對比。得分越高，認知功能恢復越好，MoCA評分不足26分為認知功能障礙[11-13]。(2)依據MoCA評分提高率評估臨床治療效果，MoCA評分提高率=(治療后評分-治療前評分)/治療前評分×100%。MoCA評分提高率不足12%為無效；MoCA評分提高率為12%及以上但不足20%為好轉；MoCA評分提高率為20%及以上為顯著好轉。總有效率為好轉率與顯著好轉率之和。(3)統計比較2組血壓下降、面部潮紅、嗜睡、心動過緩、頭暈等不良反應發生情況。(4)以生活質量評定量表(QOL)對2組用藥前及用藥后3個月生活質量進行評估比較，得分與生活質量呈正相關即分數越高生活質量越好[14-16]。

2 結果

2．1 2組MoCA評分對比用藥3個月后相比于對照組，觀察組MoCA評分較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療效果對比觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組用藥前后MoCA評分對比±s，分)

表2 2組臨床療效對比 [n(%)]

2．3 2組不良反應對比觀察組不良反應發生率(15.22%)相較于對照組(6.67%)，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2．4 2組QOL評分比較用藥3個月后相比于對照組，觀察組QOL評分較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

CSVD為臨床常見隱襲性腦血管病變，多發于中老年人群，隨著人口老齡化進程加速，近年來其患病率逐年激增，其誘發的認知功能障礙患病人數亦逐年遞增，已成為危害中老年人群生命健康的主要疾患之一[17-21]。CSVD致認知功能障礙危害大，需及早給予治療，其主要發病機制為小動脈低灌注及小動脈狹窄致使動脈邊緣帶缺血，損害側腦深部及室旁白質，破壞患者額葉-皮層下環路，進而損害其認知功能；此外小動脈阻滯引發的腔隙性梗死亦可損害患者皮層下白質，誘發認知功能障礙[22-25]。有學者研究指出乙酰膽堿水平的降低與CSVD發生、發展關系密切，其水平降低可促使患者記憶力減退，降低其認知、學習能力[26]。故如何選取合理、有效藥物，改善患者中樞神經系統乙酰膽堿水平，促進其認知功能恢復，已成為臨床研究重點。

鹽酸多奈哌齊為六氫吡啶衍生物的一種，可選擇性抑制患者中樞神經系統膽堿酯酶，提高腦組織神經突觸間乙酰膽堿濃度，進而改善患者認知及記憶能力；且其可改善腦血流，將N受體激活，降低谷氨酸及自由基對腦神經的毒性作用，促進腦組織功能恢復，保護腦細胞。尼莫地平片為鈣離子通道阻滯劑，具有較高脂溶性，口服后可迅速穿透血腦屏障，將L2型鈣離子通道阻斷，阻斷異常的鈣離子內流，抑制血管平滑肌細胞鈣內流，改善腦細胞鈣超載現象，增加腦血流，調節腦血管，預防腦血管痙攣，減輕患者腦組織損傷程度，促進其腦功能恢復，且不產生盜血作用，安全性高；同時該藥物可抑制腦血管周圍組織常見的脂質沉積及纖維變性發生，有助于患者認知功能的改善；此外其可抑制神經元凋亡、壞死，穩定神經細胞功能，提升患者記憶力及學習能力[27-28]。與鹽酸多奈哌齊聯合使用，可發揮藥物間協同效應，互增藥效，恢復其認知功能，療效顯著。本研究發現，用藥3個月后觀察組治療總有效率及MoCA評分均高于對照組，表明對CSVD致認知功能障礙患者給予尼莫地平片與鹽酸多奈哌齊聯合治療，可改善患者認知功能障礙，提高療效；同時本研究發現觀察組用藥3個月后QOL評分高于對照組，且2組不良反應發生率均較低，旨在說明在使用鹽酸多奈哌齊治療的同時加用尼莫地平片可提高CSVD致認知功能障礙患者生活質量，用藥安全性高。

尼莫地平片與鹽酸多奈哌齊聯合應用于腦小血管病致認知功能障礙患者，效果較佳，有助于其認知功能恢復，改善其生活質量，安全性高。

表3 2組不良反應發生率對比 [n(%)]

表4 2組用藥前后QOL評分對比±s，分)