重組組織型纖溶酶原激活劑聯合鼠神經生長因子對缺血性腦卒中患者療效的影響

許育偉 曾憲杰 何文貞

1.廣東省潮州市人民醫院神經內科，廣東潮州 521000；2.汕頭大學醫學院第一附屬醫院神經內科，廣東汕頭 515041

腦卒中具有高發病率、高致殘率、高復發率、高死亡率等特點[1]，目前再灌注治療是降低急性缺血性腦卒中患者致殘率和致死率的唯一有效手段[2]。歐美及國內治療指都將溶栓治療作為治療缺血性腦卒中第一推薦的手段[3]。但部分患者由于各種原因以及溶栓時間、基礎疾病的不同，溶栓治療后仍遺留有各種后遺癥[4]，鼠神經生長因子能夠預防腦損傷時神經元萎縮和死亡，并且促進神經細胞的修復，它對神經元的生長、發育、存活起著極其重要作用[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2017年7月到我院并符合靜脈溶栓的急性缺血性卒中患者40例，隨機分為觀察組與對照組，各組均為20例，各病例臨床癥狀均符合中華醫學會第四屆全國腦血管學會議制定的腦血管疾病中缺血性腦卒中的診斷要點和標準。研究對象首次入院后立即進行美國國立衛生院神經功能缺損量表的評分，初步評估神經功能缺損程度。觀察組男12例，女8例，年齡48～71歲，平均（58.5±7.5）歲；病程 1～5h，平均（3.4±0.8）h。對照組男10例，女10例，年齡47～75歲，平均（60.5±7.2）歲，病程 1～ 5h，平均（3.2±0.8）h.兩組患者年齡、性別以及發病原因均經統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究經過患者及家屬同意，已簽訂知情同意書，并經本院倫理委員會討論通過。

1.2 病例納入和排除標準

納入標準：（1）病例均符合中華醫學會第四屆全國腦血管學會議制定的腦血管疾病中缺血性腦卒中的診斷要點和標準。（2）入院后檢查頭顱MRI和/或CT等未出現低密度影或腦出血。（3）所有病例均在發病4.5h入院。（4）肝腎功能、血糖、凝血四項，血常規、心電圖均無明顯異常者；（5）無其他部位活動性出血。

排除標準：（1）病例溶栓前臨床癥狀已出現明顯改善。（2）入院神經功能輕微缺損。（3）未能有效控制的高血壓：如舒張壓大于100mm Hg或收縮壓大于180mm Hg。（4）三月內有腦出血病史者。（5）既往有腦梗塞病史并遺留有神經功能缺損者。（6）合并有嚴重的心肝腎功能不全。（7）年齡75歲以上。（8）其他靜脈溶栓治療禁忌如正在使用抗凝藥物、合并活動性出血，半年內消化性潰瘍出血，近期外科手術、分娩、器官活檢及嚴重創傷，3月內合并有感染性心內膜炎或急性心肌梗死，既往有顱內動靜脈畸形、顱內動脈瘤等。

1.3 方法

所以研究對象入院后按0.9mg/kg（最大劑量90mg），給予重組組織型纖溶酶原激活劑（阿替普酶）溶栓治療，其中10%的劑量先在10min內靜脈注射，剩下的90%劑量在1h內靜脈滴注完畢，復查頭顱CT在24h后，24h后口服拜阿司匹靈100mg，每日一片，共13日。對照組給予腦保護劑、自由基清除等常規治療14d。

治療組在對照組的基礎上，給予鼠神經生長因子30μg肌注，每日一次，連用14d。

1.4 評價標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表[6]，評估各組溶栓前、溶栓后7天時及溶栓后14天的評分，以及統計各組的療效和不良反應。病例療效評估參考《腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準》：基本痊愈為神經功能缺損評分減少91%～100%；顯著為神經功能缺損評分減少40%～90%；有效為神經功能缺損評分減少18%～45%；無效為神經功能缺損評分減少≤17%；總有效：基本治愈、療效顯著和有效。

1.5 統計學分析

本研究數據采用SPSS15.0進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治愈率、顯著率均高于對照組（P＞ 0.05），而且無效率和總有效率在兩組間的差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組的臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者NIHSS評分比較

兩組的溶栓前評分的比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者溶栓后7、14d的NIHSS評分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組患者的NIHSS評分比較（x ± s，分）

2.3 兩組患者不良事件比較

觀察組出現牙齦出血2例，血尿1例，腦出血1例。對照組出現牙齦出血3例，血尿1例，腦出血1例，兩組不良事件的發生率差異無統計學意義。

3 討論

本研究表明，治愈率、顯著率和有效率在兩組間的差異雖然無統計學意義（P＞0.05），但觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），其原因可能與鼠神經生長因子能夠預防腦損傷時神經元萎縮和死亡，并且促進神經細胞的修復，它對神經元的生長、發育、存活起著極其重要作用[7-10]。

美國國立衛生研究院卒中量表評估對患者的意識、高級神經功能、感覺、運動均可全面評估[11-15]，因此對腦卒中病情嚴重程度的判斷提供了客觀、可靠的依據[7]。本研究顯示，兩組溶栓前的NIHSS評分無統計學意義（P＞0.05），兩組差異有統計學意義，治療后7、14d兩組的NIHSS值較治療前明顯降低，提示治療明顯好轉，觀察對象神經功能缺損恢復良好，觀察組的NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組恢復程度較對照組好，兩組入院后治療處理觀察組使用鼠神經生長因子，其他治療藥物無差異。表明鼠神經生長因子在缺血性腦卒中靜脈溶栓治療的基礎上，促進神經功能的恢復起來很大的作用。

觀察組出現牙齦出血2例，血尿1例，腦出血1例。對照組出現牙齦出血3例，血尿1例，腦出血1例，兩組不良事件的發生率差異無統計學意義。表明使用鼠神經生長因子后對缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療無明顯副作用。

綜上所述，對缺血性腦卒中病人使用重組組織型纖溶酶原激活劑（阿替普酶）溶栓，能有效改善神經功能，但鼠神經生長因子對缺血性腦卒中的療效更明顯，改善神經功能更明顯，同時不增加不良反應的發生率。

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