門診首發(fā)精神分裂癥應(yīng)用齊拉西酮和利培酮治療的療效觀察

梁?jiǎn)⒂?蘇冠環(huán) 陳梓朗

廣東省羅定市第三人民醫(yī)院，廣東羅定 527200

精神分裂是一種腦部進(jìn)行性疾病，其病程長(zhǎng)、起病驟然、危害性大、易反復(fù)發(fā)作，多于青壯年緩慢起病，此病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為行為、思維、情感等方面異常，若治療不及時(shí)不僅給患者自身安全造成影響，同時(shí)對(duì)社會(huì)、家庭均會(huì)造成負(fù)擔(dān)[1]。精神分裂癥治愈難度大，目前臨床多通過長(zhǎng)期規(guī)律服藥來控制病情發(fā)展，目前臨床抗精神病藥物較多，但對(duì)于首發(fā)精神分裂癥者以常規(guī)藥物便可有效改善患者精神情況。其中齊拉西酮、利培酮是臨床疾病治療常用藥，但考慮到患者需長(zhǎng)期用藥，且臨床已證實(shí)長(zhǎng)期用藥對(duì)患者認(rèn)知功能有一定影響，故臨床需選擇一種療效好、不良反應(yīng)少，對(duì)人體認(rèn)知能力損害小的藥物進(jìn)行治療[2]。本文觀察我院門診部2015年4月～2016年5月期間收治的83例患者分別以齊拉西酮、利培酮治療治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院門診部于2015年4月～2016年5月期間收治的83例首發(fā)精神分裂癥者為研究對(duì)象，按臨床用藥治療方式不同分為兩組，對(duì)照組41例，病程時(shí)間2個(gè)月～1年，平均時(shí)間（0.7±0.2）年，年齡最小者61歲，最大者78歲，平均年齡（70.5±3.1）歲，其中女18例、男23例；研究組42例，病程時(shí)間2個(gè)月～1年，平均時(shí)間（0.7±0.2）年，年齡最小者61歲，最大者78歲，平均年齡（70.5±3.1）歲，女18例，男24例，患者資料組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性，本研究經(jīng)患者簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者有明顯行為、思維、情感異常表現(xiàn)，均為首次疾病發(fā)作，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3 版中有關(guān)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者經(jīng)檢查無用藥禁忌證、嚴(yán)重肝腎疾病、心肌梗死等疾病，家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床資料不全者，近1個(gè)月內(nèi)有服用相關(guān)治療藥物，患者有酒精依賴史、糖尿病、青光眼、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，女性處于妊娠、哺乳時(shí)期或計(jì)劃妊娠者。

1.2 方法

所有患者經(jīng)檢查確診為首發(fā)精神分裂癥后，對(duì)照組用藥利培酮片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，H20061072，產(chǎn)品規(guī)格：1mg），給藥方式口服，用藥劑量采用循序漸進(jìn)方式，起始劑量為每日1次，1mg/次，連續(xù)用藥1周后增加用藥劑量為2～3mg/次，第3周增至4～6mg/次，最大劑量為6mg/d。研究組以鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20061142，產(chǎn)品規(guī)格：20mg）進(jìn)行治療，給藥方式與對(duì)照組相同，起始劑量每日1次，20mg/次，連續(xù)用藥7日后增至60～80mg/次， 2周后用藥劑量增至120mg/次，最大日劑量為160mg。本次兩組治療時(shí)間均為8周，治療期間若患者出現(xiàn)焦慮、椎體外系、心動(dòng)過速等副作用，可根據(jù)患者具體情況使用苯二氮卓類藥物或普萘洛爾，但禁止使用其他抗躁狂、抗抑郁、抗精神病藥。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組精神分裂治療效果，統(tǒng)計(jì)治療期間用藥所致不良事件（泌乳、頭痛、心動(dòng)過速、惡心、體重增加等），比較患者治療前后陰陽性癥狀 （PANSS）量表評(píng)分情況。患者精神狀態(tài)以PANSS量表進(jìn)行評(píng)定[4]，此表對(duì)對(duì)患者幻覺行為、妄想、敵對(duì)性、情緒退縮、焦慮、淡漠社交、緊張、抑郁、定向障礙等30項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)分，其中一般精神病理量表16項(xiàng)，得分16～112分，信度為0.80，陽性、陰性量表各7項(xiàng)，得分7～49分，信度指數(shù)為0.77～0.89，且分?jǐn)?shù)越低表示精神恢復(fù)越好。

1.4 療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：療程結(jié)束時(shí)患者認(rèn)知能力恢復(fù)，PANSS評(píng)分減分率75%以上。改善：用藥后患者病情控制，思維、情感等障礙有改善，PANSS評(píng)分減分率30%～74%。無效 ：療程結(jié)束時(shí)患者癥狀、體征無明顯改變，PANSS評(píng)分減分率30%以下或評(píng)分增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以SPSS18.0系統(tǒng)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者精神狀況評(píng)估

研究組治療有效率為95.2%，與對(duì)照組85.4%比較，研究組治療效果好（P＜0.05），見表1。

表1 精神狀況恢復(fù)情況

2.2 兩組患者PANSS評(píng)分比較

治療前PANSS評(píng)分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。治療后研究組陰性評(píng)分低于對(duì)照組，P ＜ 0.05，見表 2。

表2 PANSS評(píng)分情況（分，x ± s）

表3 不良事件統(tǒng)計(jì)

2.3 不良事件情況

研究組發(fā)生率為21.4%，相比于對(duì)照組34.1%，研究組治療期間不良反應(yīng)少（P＜0.05），見表 3。

3 討論

精神分裂患者臨床發(fā)病時(shí)其精神活動(dòng)無法協(xié)調(diào)周圍環(huán)境，患者往往會(huì)脫離現(xiàn)實(shí)，出現(xiàn)妄想、幻聽等情況，進(jìn)而表現(xiàn)為行為情感等方面異常，精神分裂癥臨床屬于慢性疾病，若不及時(shí)治療疾病反復(fù)發(fā)作，有致殘風(fēng)險(xiǎn)不僅對(duì)患者身心健康造成損害，且給家庭、社會(huì)造成一定負(fù)擔(dān)[5]。但目前疾病治愈難度較大，臨床多以抗精神病藥物進(jìn)行治療，首發(fā)精神分裂癥患者由于病程較短、病情較輕，臨床治療重點(diǎn)不僅僅是改善患者急性癥狀，同時(shí)對(duì)患者長(zhǎng)期療效也應(yīng)重視。首發(fā)精神分裂癥臨床多以常規(guī)抗精神藥物進(jìn)行治療，其中齊拉西酮、利培酮是目前臨床療效確切、用藥安全，對(duì)患者認(rèn)知功能有改善效果的藥物[6]。但對(duì)于兩種藥物組間療效差異相關(guān)報(bào)道較少，本文通過對(duì)首發(fā)精神分裂患者分別以上述藥物治療，觀察患者療效情況。

本次結(jié)果顯示用藥前患者PANSS組間差異無明顯意義，治療后兩組評(píng)分均有明顯降低，研究組陰性評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），陽性癥狀、一般癥狀評(píng)分組間比較無明顯差異，結(jié)果提示齊拉西酮改善精神分裂陰性癥狀優(yōu)于利培酮。這可能與精神分裂癥不同癥狀致病原因不同有關(guān)，陽性癥狀與機(jī)體中腦邊緣多巴胺亢進(jìn)、5-羥色胺水平相關(guān)，而陰性癥狀與額前葉多巴胺水平有關(guān)[7]。利培酮僅通過作用多巴胺D2受體、阻斷5-HT2受體來改善患者陽性、及陰性癥狀，而齊拉西酮除了能對(duì)D2 受體、5-HT2受體作用，同時(shí)能抑制去甲腎上腺素?cái)z取、中度阻滯 5-HT，且齊拉西酮對(duì)5-HT2A 親和力是D2 受體的10 倍，故此藥陰性癥狀改善優(yōu)于利培酮[8-9]。

本次結(jié)果顯示對(duì)照組治療有效率為85.4%，結(jié)果表明利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥者有較好的治療效果，其作為新型抗精神病藥物與5-HT2A 受體、多巴胺受體親和力高。能通過阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體，調(diào)控機(jī)體多巴胺含量，從而穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，改善患者陽性癥狀，拮抗 5-HT2受體來達(dá)到改善患者陰性癥狀、情感癥狀[10-11]。同時(shí)此藥口服吸收迅速、起效快，對(duì)代謝影響小、不會(huì)造成血糖、血脂升高，臨床適用群體廣泛。但研究組治療率為95.2%，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果提示齊拉西酮治療效果優(yōu)于利培酮。這可能與齊拉西酮藥理性質(zhì)有關(guān)，此藥能通過阻斷5-HT1A激動(dòng)，激活β2受體、阻斷NE回收，起到抗焦慮、抑郁效果，改善患者認(rèn)知功能，故臨床研究組治療效果較好[13]。臨床治療精神分裂癥由于需長(zhǎng)時(shí)間用藥患者治療期間易出現(xiàn)不良事件，本次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)研究組不良事件發(fā)生率為21.4%，與對(duì)照組34.1%比較，研究組治療期間不良反應(yīng)少（P＜0.05），這可能與齊拉西酮僅輕度親和膽堿能、組胺、腎上腺素受體，治療期間不會(huì)對(duì)患者內(nèi)分泌、體重等情況造成影響，而利培酮易造成患者內(nèi)分泌異常、體重增加，故臨床利培酮不適用于女性、肥胖者[14-15]。

綜上所述，首發(fā)精神分裂者臨床以齊拉西酮、利培酮治療均有較高療效，但前者療效更為理想，且對(duì)患者陰性癥狀改善效果好，不良反應(yīng)較少。

[1] 何宗嶺，黃吉林，李濤，等.首發(fā)精神分裂癥患者治療前后認(rèn)知功能損害的比較[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（7）：411-415.

[2] 陳旭梅，朱琪玥，張偉，等.首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（13）：990-993.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[4] 周勇，黃漢津，唐建良，等.齊拉西酮聯(lián)用奧氮平對(duì)精神分裂癥療效及糖化血紅蛋白的影響[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，45（9）：674-678.

[5] 杜能強(qiáng).齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（28）：2938-2939，2942.

[6] 林涌超，歐文前，李凌恩，等.氨磺必利與氯氮平對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質(zhì)量的對(duì)照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（8）：705-708.

[7] 朱玉華，楊程青，易正輝，等.利培酮、齊拉西酮和阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能影響的比較[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（3）：198-200.

[8] 張瑜良，劉獻(xiàn)標(biāo)，謝友許，等.齊拉西酮與氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量的影響[J].臨床心身疾病雜志，2011，17（4）：339-341.

[9] 姚玲玲，何興德.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)代謝與生活質(zhì)量的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（11）：21-23.

[10] 劉仰.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥臨床效果對(duì)比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（22）：52-53.

[11] 劉逢安，徐濤.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性研究[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（9）：53-54.

[12] 凌潔，馮影霞，譚東升，等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（5） ：380-381.

[13] 史少麗，郝利寒.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)照研究 [J].中國處方藥，2016，14（2） ：11-12.

[14] 李素水，孫志剛，宋麗華，等，首發(fā)精神分裂癥復(fù)發(fā)特征的研究進(jìn)展 [J].國際精神病學(xué)雜志，2015，42（2） ：119-122.

[15] 李學(xué)成，胡光濤，朱艷，等.齊拉西酮與利培酮治療116例首發(fā)精神分裂癥療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（27）：2862-2864.