缺氧誘導(dǎo)因子-1α、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1和碳酸酐酶-Ⅸ在子宮內(nèi)膜癌患者中的作用

(安陽(yáng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 安陽(yáng) 455000)

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)達(dá)國(guó)家女性最常見的生殖器惡性腫瘤，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2%～3%[1]。子宮內(nèi)膜癌自然病程緩慢，預(yù)后較好，臨床癥狀的早期出現(xiàn)使我們能夠在疾病的早期進(jìn)行診斷。子宮內(nèi)膜癌患者的5 a總生存率很高，在所有階段占80%以上，其中在第一階段占90%以上[2]。預(yù)后不良的患者，會(huì)受益于進(jìn)一步的輔助化療或放療。因此更多了解預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)和(或)死亡的重要風(fēng)險(xiǎn)因素是非常有意義的。

目前公認(rèn)的子宮內(nèi)膜癌預(yù)后較差的因素是：臨床分期晚期、非子宮內(nèi)膜組織學(xué)亞型、高級(jí)別病變(G3)、子宮肌層深部侵犯(>50%)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸受累和淋巴血管間隔侵犯[2]。盡管近年來我們對(duì)腫瘤細(xì)胞的認(rèn)識(shí)有了很大的提高，但控制腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移形成過程的確切機(jī)制仍不清楚。

缺氧在癌變中起著重要作用。代謝重編程和基因表達(dá)的變化對(duì)于適應(yīng)氧可用性下降是必要的。腫瘤微環(huán)境中的缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia inducible factor，HIF)是能夠適應(yīng)缺氧環(huán)境的氧敏感轉(zhuǎn)錄因子。HIF是細(xì)胞對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的重要介質(zhì)，如代謝性、缺氧性和炎癥性。腫瘤發(fā)生過程中發(fā)生代謝改變，部分是在缺氧和HIF調(diào)節(jié)下發(fā)生的。此外，低氧是繼發(fā)于低氧的炎癥信號(hào)和過濾清除了腫瘤進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)因素[3]。然而，盡管低氧在腫瘤微環(huán)境中的作用已被證實(shí)，但其在子宮內(nèi)膜癌中的意義還不完全清楚。HIF-1是哺乳動(dòng)物幾乎所有核細(xì)胞氧平衡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[3-4]。免疫組織化學(xué)研究[5]表明，許多惡性腫瘤的特征是與正常組織相比，HIF-1出現(xiàn)過度表達(dá)。對(duì)……