2018年美國食品藥品管理局新批準的抗腫瘤靶向藥物及其作用機制研究進展

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(鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

抗腫瘤靶向藥物以過度表達的細胞分子為靶點，抑制腫瘤細胞的過度增殖、浸潤和遠處轉移，具有良好的特異性，對正常細胞損傷輕微[1]。研究[2]表明分子靶向治療相對于傳統的放、化療具有延長患者生存時間，改善患者生活質量，減少住院時間等優點，且表現出較少的骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、皮疹等不良反應。

不同于傳統的抗腫瘤細胞毒性藥物，抗腫瘤靶向藥物以腫瘤細胞的特性改變為作用靶點，不僅可發揮更強的抗腫瘤活性，同時還可減少對正常細胞的損傷[3]。我們總結了15種2018年美國食品藥品管理局(FDA)新批準的抗腫瘤靶向藥物，治療范圍涵蓋肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、前列腺癌、皮膚癌等10余種惡性腫瘤類型。具體抗腫瘤靶向藥物信息見表1。

1 肺癌

2018年，肺癌依舊是我國發病率(11.6%)和死亡率(18.4%)居第1位的惡性腫瘤。隨著基因檢測技術和分子靶向藥的研究進展，雖然非鱗非小細胞肺癌的治療進入了靶向藥物時代，患者的總生存時間得到了顯著提高，但肺鱗癌的驅動基因突變率不及5%，在過去20 年中其治療幾乎沒有取得突破性進展。

Lorbrena是一種口服給藥的間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)小分子抑制劑。在2018年，美國FDA批準了Lorbrena用于ALK陽性轉移性非小細胞肺癌的二線或三線治療。Dacomitinib是一種具有人表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)家族酪氨酸激酶的選擇性和不可逆的小分子抑制劑。其通過與受體催化結構域中的半胱氨酸殘基的共價結合實現不可逆的抑制。……