苦參堿聯合胃復春片治療慢性萎縮性胃炎療效及對Hp轉陰率的影響

張增弟

[摘要] 目的 探討苦參堿聯合胃復春片治療慢性萎縮性胃炎（CAG）療效及對幽門螺桿菌（Hp）轉陰率的影響。 方法 方便選取2016年3月—2017年3月于該院接受治療的130例CAG患者為受試對象，按照隨機數表分為聯合組與對照組各65例。對照組僅予以胃復春片治療，聯合組則在其基礎上聯合苦參堿進行治療。比較治療前及治療3個月后兩組患者炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）]，分析治療3個月后，兩組患者中醫癥候療效、胃鏡病理療效、Hp轉陰率差異。結果 治療3個月后，兩組患者TNF-α、IL-8水平均較治療前有顯著下降，且聯合組[（22.0±3.6）、（7.5±1.6）ng/L]明顯低于同期對照組[（25.9±3.8）、（8.8±1.7）ng/L]（P<0.05）；聯合組患者中醫癥候療效有效率（89.2%）、胃鏡病理療效有效率（84.6%）、Hp轉陰率（92.3%）均明顯高于對照組（75.4%、69.2%、78.5%）（P<0.05）。結論 苦參堿聯合胃復春片治療CAG療效確切，并通過提升Hp轉陰率，有利于疾病轉歸。

[關鍵詞] 苦參堿；胃復春片；慢性萎縮性胃炎；幽門螺桿菌；轉陰率

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（b）-0016-03

[Abstract] Objective To study the curative effect of matrine combined with weifuchunpian in treatment of chronic atrophic gastritis and effect on the Hp conversion rate. Methods 130 cases of CAG patients treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were convenient selected as the research objects and randomly divided into two groups with 65 cases in each， the control group were treated with simple weifuchunpian， while the combined group were treated with matrine combined with weifuchunpian， and the TNF-α and IL-8 of the two groups before treatment and after 3-month treatment were compared， and after 3-month treatment， the differences in the TCM syndrome effect， gastroscope pathological effect， and Hp negative conversion rate were compared between the two groups. Results After 3-month treatment， the TNF-α and IL-8 levels of the two groups obviously decreased， and the indexes in the combined group were obviously lower than those in the control group[（22.0±3.6）ng/L，（7.5±1.6）ng/L vs （25.9±3.8）ng/L，（8.8±1.7）ng/L]（P<0.05）， and the TCM syndrome effective rate， gastroscope pathological effective rate， and Hp negative conversion rate were obviously higher than those in the control group， （89.2%， 84.6%， 92.3% vs 75.4%，69.2%，78.5%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of matrine combined with weifuchunpian in treatment of CAG is definite， which can improve the Hp negative conversion rate， and it is conducive to prognosis.

[Key words] Matrine； Weifuchunpian； Chronic atrophic gastritis； Hp； Negative conversion rate

作為消化內科最為常見的退行性胃黏膜病變，慢性萎縮性胃炎（CAG）具有發病率高、癌變率高等特點，其致病原因多與由幽門螺桿菌（Hp）感染有關。目前針對CAG的治療工作主要從Hp清除、胃黏膜修復、胃動力改善等方面開展。胃復春片是臨床常用于治療CAG的中成藥制劑，盡管能有效抑制炎癥反應，但長期用藥可導致Hp耐藥性提升，使得治療效果受到一定限制?？鄥A是一種高效的抗病原體感染生物堿，在治療肝炎及抗腫瘤領域已被廣泛應用。對此，該研究采用苦參堿聯合胃復春片方案對2016年3月—2017年3月期間該院收治的130例CAG患者進行治療，取得一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院接受治療的130例CAG患者為受試對象，按照隨機數表分為聯合組與對照組各65例。其中聯合組男性41例，女性24例；年齡為30～65歲，平均（46.1±10.5）歲；萎縮性胃炎分期標準（OLGA）[1]I期17例，Ⅱ期29例，Ⅲ期19例；病程為2～7年，平均（4.1±1.8）年。對照組男性45例，女性20例；年齡為29～62歲，平均（44.3±11.7）歲，OLGA分期Ⅰ期15例，Ⅱ期30例，Ⅲ期20例；病程為2～8年，平均（4.5±1.6）年。兩組患者一般臨床資料比較均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 納入排除標準

納入標準：①符合CAG相關診斷標準者[2]；②年齡為25～65歲者；③OLGA分期為Ⅰ～Ⅲ期者；④檢測出Hp為陽性者。排除標準：①對研究內藥物有過敏反應者；②合并消化性潰瘍、胃底靜脈曲張、惡性腫瘤等其他消化道嚴重病變者；③有胃部外科手術史者；④伴有肝腎功能障礙者；⑤有精神病史或無法配合治療者；⑥中途退出治療或隨訪失聯者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 囑咐所有患者治療期間進行戒煙限酒，禁食辛辣、生冷等刺激性食物，給予胃復春片（規格：0.36 g，國藥準字Z20040003），1.44 g/次，tid，持續服用3個月。聯合組患者在上述基礎上聯合苦參堿注射液（規格：150 mg/10 mL，國藥準字H20059335）150 mg/次，以500 mL等滲葡萄糖注射液稀釋后進行靜脈滴注，qd，持續治療1個月。

1.3.2 指標檢測方法 于治療前及治療3個月后，常規采集患者靜脈血樣并提取血清，分別采用腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）對應的試劑盒經酶聯免疫吸附法（ELISA）測試上述物質在血清中的濃度。于治療3個月后進行活檢時取胃竇區域黏膜樣品，采用快速尿素酶試驗，檢測Hp感染情況。

1.4 觀察指標

比較治療前及治療3個月后兩組患者炎癥因子（TNF-α、IL-8），分析治療3個月后，兩組患者中醫癥候療效、胃鏡病理療效、Hp轉陰率差異。

1.5 評估標準

1.5.1 中醫癥候療效評估標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中相關標準進行評價，顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，中醫癥候積分降低量>70%；好轉：臨床癥狀及體征部分改善，中醫癥候積分降低量為30%～70%；無效：臨床癥狀及體征變化均不明顯，中醫癥候積分降低量<30%，惡化：臨床癥狀及體征有所加重，中醫癥候積分有所增加。中醫癥候療效有效率=顯效+好轉。

1.5.2 胃鏡病理療效評估標準 根據胃鏡下黏膜外及觀胃黏膜活檢結果進行評價，顯效：胃鏡下黏膜外觀恢復正常，胃黏膜活檢結果顯示腺體細胞恢復正常，基本未見腸上皮化生；好轉：胃鏡下黏膜外觀有所改善，胃黏膜活檢結果顯示腺體細胞增加，腸上皮化生灶區明顯縮?。粺o效：胃鏡下黏膜外觀及胃黏膜活檢結果無明顯改善。胃鏡病理療效有效率=顯效+好轉。

1.6 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子水平比較

治療3個月后，兩組患者TNF-α、IL-8水平均較治療前有顯著下降，且聯合組明顯低于同期對照組（P<0.05），見表1。

2.2 中醫癥候療效比較

治療3個月后，聯合組中醫癥候療效有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 胃鏡病理療效比較

治療3個月后，聯合組胃鏡病理療效有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 Hp轉陰率比較

治療3個月后，聯合組患者Hp轉陰率為92.3%（60/65），明顯高于對照組的78.5%（51/65）（χ2=4.993，P=0.025<0.05）。

3 討論

CAG發病后，主要導致胃黏膜固有腺體發生萎縮，并隨著Hp向胃小凹定植，腸上皮化生也將愈加嚴重，最終可導致上皮內瘤變，因而臨床普遍認為，CAG是胃癌最主要的癌前疾病[4]。西醫主張使用抗生素抗Hp感染、服用葉酸及維生素B族促進胃黏膜修復，但通常會導致Hp耐藥性提升，且對胃黏膜萎縮及腸上皮化生癥狀無明顯改觀，因此，探究有效的治療手段，是改善CAG預后效果的關鍵所在。

祖國醫學理論認為，陽邪入侵可致脾胃疫毒，脾胃受病可致化源異常、氣機不利，胃失濡養日久則黏膜萎縮不用，應運和胃理氣論治[5]。據相關文獻報道，胃復春片所含有效成分中，紅參甘溫微苦，具有健脾溫中、補氣養血的作用，可提升機體免疫力，對胃黏膜修復作用有利；香茶菜則已被證實有抗腫瘤作用[6]，且能活血化瘀、清熱解毒，有助于改善灶區微循環，抑制炎癥細胞浸潤損害；輔以枳殼理氣寬中、消積除痞，避免紅參過度滋補可能導致的氣滯，并強化香茶菜活血散瘀的功效。TNF-α及IL-8均是免疫應答與炎癥反應中的關鍵介質，分泌過量可導致胃黏膜血管通透性增加，滲出溶酶體及其余炎癥因子，最終損傷黏膜。該研究結果顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均顯著下降，且聯合組下降幅度較大，這表明苦參堿聯合胃復春片可有效抑制炎癥因子表達，提升胃黏膜修復效率，究其原因可能與紅參、香茶菜、枳殼合用可共奏健脾益氣、化瘀解毒之功有關。馬建生[7]采用益氣活血方聯合常規三聯西藥治療CAG，令TNF-α水平下降約15 ng/L，且臨床療效可達86.7%，于該研究所得結果類似。

苦參堿是自干燥苦參中提取的生物堿，具有較高的抗菌敏感性。有學者在研究中指出，苦參堿能通過抑制Hp、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌等細菌細胞內線粒體呼吸作用鏈的電子傳遞[8]，并導致其蛋白質代謝受到干擾，阻礙莢膜形成，進而降低菌株粘附性，對其清除作用大有裨益。該研究中，聯合組治療有效率及Hp轉陰率均明顯高于對照組，提示苦參堿可通過有效清除Hp，緩解CAG臨床癥狀，有利于疾病轉歸。張勇等[9]學者通過針刺穴位聯合常規三聯西藥治療CAG得到與該研究相似的結論，可獲得91.8%Hp清除有效率。董燕等[10]認為，苦參堿還可通過降低干擾素、轉化生長因子等細胞因子的表達，避免趨化炎癥細胞持續造成損傷，減少胃黏膜充血性糜爛癥狀，并抑制CAG引發的反射性細胞增殖，對避免癌變有利。

綜上所述，苦參堿聯合胃復春片可明顯降低CAG患者炎癥因子水平，并有效清除Hp，治療效果較為突出，有利于患者預后恢復。

[參考文獻]

[1] 張賀軍，金珠，崔榮麗，等.OLGA分期、分級評估系統在胃鏡活檢組織病理學評價中的應用[J].中華消化內鏡雜志，2014， 31（3）：121-125.

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[4] 李瓊，劉晏，吳堅炯.慢性萎縮性胃炎的治療進展[J].中醫學報，2013，28（1）：114-116.

[5] 段浩博，周煥榮，王艷艷，等.中醫治療慢性萎縮性胃炎臨床研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（12）：1362-1365.

[6] 劉先勇，劉雪梅，楊振斌.胃復春治療胃黏膜腸上皮化生的臨床觀察及機制研究[J].上海中醫藥雜志，2017，2（51）：44-47.

[7] 馬建生.益氣活血方聯合西藥治療慢性萎縮性胃炎及對炎性細胞因子的影響[J].陜西中醫，2012，33（10）：1319-1320.

[8] 黃衍強，黃干榮，李曉華，等.中藥提取物對耐藥幽門螺桿菌生物膜形成的影響[J].醫藥導報，2013，32（11）：1407-1409.

[9] 張勇，志欣，胡薇.針刺治療慢性萎縮性胃炎合并幽門螺桿菌感染療效觀察[J].陜西中醫，2016，37（8）：1078-1079.

[10] 董燕，李銀霞，嚴祥.苦參堿對慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃黏膜的保護作用[J].山東醫藥，2013，53（9）：28-30.

（收稿日期：2017-09-20）endprint