多重耐藥和廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療的藥物選擇

張馳，凌保東

1.成都醫(yī)學(xué)院結(jié)構(gòu)特異性小分子藥物研究四川省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成都 610500； 2.成都醫(yī)學(xué)院非編碼RNA與藥物實(shí)驗(yàn)室，成都 610500

鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacterbaumannii，A.baumannii)是一類(lèi)非發(fā)酵的革蘭陰性桿菌，也是我國(guó)重要的“超級(jí)細(xì)菌”[1]。CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示[2-4]，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(multidrug-resistantA.baumannii，MDRAB)及廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(extensively drug-resistantA.baumannii，XDRAB)的臨床分離率總體呈上升趨勢(shì)：MDRAB從2009的 44.4% 上升至2012年的45%，XDRAB從2009的17%上升至2015年的 19.7%。過(guò)去10年中，抗多重耐藥(multidrug-resistant，MDR)、廣泛耐藥(extensively drug-resistant，XDR)和全耐藥(pan drug-resistant，PDR)細(xì)菌感染可選擇的藥物一直很有限[5-6]。最近有新分子藥物批準(zhǔn)上市，但針對(duì)MDRAB、XDRAB的靶向抗菌藥物極少，此類(lèi)感染的選擇性治療仍是懸而未決的難題。

1 鮑曼不動(dòng)桿菌流行現(xiàn)狀及臨床相關(guān)性

鮑曼不動(dòng)桿菌常引起下呼吸道、血液、皮膚和泌尿道感染等，是美國(guó)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的最常見(jiàn)病因之一[1,7-8]。近年來(lái)，MDRAB和XDRAB成為醫(yī)院內(nèi)感染不斷增加的重要原因，主要來(lái)源于重癥監(jiān)護(hù)病房或燒傷病房。治療不當(dāng)導(dǎo)致的MDRAB感染病死率可達(dá)25%～34%[9]。因此，采取有效措施防止耐藥菌感染的大范圍播散，已是當(dāng)務(wù)之急。

2 臨床抗鮑曼不動(dòng)桿菌感染常用藥物

MDRAB和XDRAB感染的診斷和治療存在許多問(wèn)題，在提供最佳療效的同時(shí)，更要合理選擇給藥方案，使毒性最小化，從而達(dá)到理想的療效。

2.1 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

2.1.1β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可保護(hù)β-內(nèi)酰胺環(huán)免于酶的水解，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦。新研制的阿維巴坦(avibactam)、relebactam(MK-7655)和RPX7009也是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有更廣泛的活性譜，但對(duì)B類(lèi)碳青霉烯酶的效果欠佳。……