2011—2016年上海地區手足口病病原譜及柯薩奇病毒A組6型不同基因型感染細胞的差異研究

張曉玲，俞慧菊，劉祎，代發輝，宋志剛，王蔚

1.復旦大學附屬公共衛生臨床中心，上海 201508； 2.上海交通大學醫學院附屬新華醫院，上海 200092； 3.上海市公共衛生臨床中心，上海 201508

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是當今世界尤其是亞太地區的常見傳染病，兒童和成年人均可發病，5歲以下兒童多見。手足口病可由腸道病毒71型(enterovirus type 71，EV71)、柯薩奇病毒A組16型(coxsackievirus A16， CA16)、CA6和CA10等多種腸道病毒引起。自2012年，中國多省[1-4]陸續報道了CA6導致的手足口病疫情，表明CA6已成為我國手足口病的主要致病原。

基因突變和重組是腸道病毒進化過程中的常見現象，基因突變或重組后的腸道病毒可能出現毒力變化，導致重癥甚至死亡病例[5-7]。本課題組前期對感染重組型CA6(recombinant CA6，R CA6)與非重組型CA6(non-recombinant CA6，NR CA6)手足口病患者的臨床特征進行比較，發現R CA6會引起更廣泛的皮膚損傷[4]，但機制尚不清楚。此外，R CA6 與NR CA6在重癥手足口病中的分布是否有差異，仍未知。

本研究基于國家科技重大專項發熱伴出疹癥候群監測平臺，收集2011—2016年上海地區手足口病病例的臨床標本，分析病原譜的構成和主要病原體流行規律，并對近年來我國手足口病的主要病原體CA6進行基因型重組檢測，通過細胞學實驗和統計學分析探尋 R CA6與NR CA6感染細胞的差異及其在重癥手足口病患者中的分布差異，為上海地區手足口病防控預警和疫苗研發提供數據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2011年1月—2016年12月，共采集兩家哨點醫院(上海市公共衛生臨床中心、上海交通大學醫學院附屬新華醫院)臨床診斷為手足口病的3 973例患者的標本，包括咽拭子、肛拭子、糞便和皰液。……