自擬補腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征臨床療效評價

林菁 劉美枝

[摘要] 目的 評價自擬補腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征臨床療效，分析其起效機制。方法 方便篩選2017年1月—2018年6月該婦科門診的多囊卵巢綜合征患者60例，按隨機數表分配法隨機分為觀察組30例與對照組30例，分別采用自擬補腎疏肝湯、復方醋酸環丙孕酮片治療，3個月1個療程。對比療效，治療前后性激素水平、不良反應發生情況。結果 兩組對象均未見剔除例。觀察組中醫療效優于對照組，觀察組顯效率、有效率、無效率分別為36.67%、60.00%、3.33%，對照組20.00%、56.67%、23.33%，差異有統計學意義（U=2.164，0.031）。觀察組治療后FSH（7.91±0.61）mIU/mL高于治療前（6.94±1.42）mIU/mL、LH與T分別為（11.42±3.15）mIU/mL、（34.37±6.72）ng/mL高于治療前（26.53±5.14）mIU/mL、（56.40±18.34）ng/mL，對照組治療后LH、T分別為（10.40±3.13）mIU/mL、（39.14±7.53）ng/mL低于治療前（25.28±4.76）mIU/mL、（55.92±17.62）ng/mL，差異有統計學意義（t=3.438、13.728、6.178、14.306、4.796，P=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。組間對比，治療后，觀察組FSH高于對照組、T 低于對照組，差異有統計學意義（t=4.696、2.589，P=0.000、0.012<0.05）。觀察組與對照組未見不良反應。 結論 自擬補腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征可以增進中醫癥狀控制治療效果，可能與其可以改善FSH、T水平有關。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征；腎虛肝郁型；自擬補腎疏肝湯；臨床療效

[中圖分類號] R271 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（b）-0170-03

Evaluation on Clinical Curative Effect of Self-made Bushen Shugan Decoction in Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Kidney Deficiency and Liver Depression

LIN Jing， LIU Mei-zhi

Department of Gynecology， Third People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350121 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect of self-made bushen shugan decoction in treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and liver depression and analyze the onset mechanism. Methods 60 cases of outpatients with polycystic ovary syndrome admitted and treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the observation group and the control group were respectively treated with self-made bushen shugan decoction and compound cyproterone acetate tablets， and the curative effect was compared， and a treatment course was three months， and the sex hormone level and occurrence of adverse reactions before and after treatment were compared. Results 0 case was excluded in the two groups， and the TCM curative effect in the observation group was better than that in the control group， and the markedly effective rate and effective rate and ineffective rate in the observation group and in the control group were respectively 36.67%， 60.00%， 3.33% and 20.00%， 56.67%， 23.33%， and the differences were statistically significant （U=2.164，0.031）， and the FSH（7.91±0.61）mIU/mL in the observation after treatment was higher than that before treatment （6.94±1.42）mIU/mL， and the LH and T were respectively（11.42±3.15）mIU/mL， （ 34.37±6.72）ng/mL， which were higher than those before treatment，（26.53±5.14）mIU/mL，（56.40±18.34）ng/mL， and the LH and T in the control group after treatment were respectively （10.40±3.13）mIU/mL，（39.14±7.53）ng/mL， which were lower than those before treatment（25.28±4.76） mIU/mL，（55.92±17.62）ng/mL， and the differences were statistically significant（t=3.438， 13.728， 6.178， 14.306， 4.796， P=0.001， 0.000， 0.000， 0.000， 0.000< 0.05）， and the FSH in the observation group was higher than that in the control group， T was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （t=4.696，2.589，P=0.000， 0.012<0.05） ， and there were no adverse reactions in the two groups. Conclusion The self-made bushen shugan decoction in treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and liver depression can enhance the TCM symptoms control treatment effect， which may be related to the improvement of FSH and T levels.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Kidney deficiency and liver stagnation； Self-made bushen shugan decoction； Clinical curative effect

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的女性內分泌、生殖系統疾病，保守估計中國人群發生率約為5%，該病的發生與遺傳、體重增加、雌激素與內分泌紊亂、精神心理等因素有關[1]。PCOS是不孕癥的常見病因，患者以第二性征改變為主要癥狀表現，可出現體像障礙，久治不愈者者，可出現精神心理疾病。用藥是治療PCOS的主要方法，西醫以內分泌、激素調節藥物為主，療效個體差異較大，不良反應發生率較高。中醫在PCOS治療中的價值越來越受到重視。該研究方便選取2017年1月—2018年6月該院婦科門診的多囊卵巢綜合征患者60例，采用對照研究，評價自擬補腎疏肝湯療效，分析其起效機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

婦科門診的多囊卵巢綜合征患者入組。納入標準：①西醫診斷參考2011年12月《多囊卵巢綜合征診斷中華人民共和國衛生行業標準》制定的標準診斷；②中醫參照《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分》和2003年《中藥新藥臨床研究指導原則》診斷，辯證分型為腎虛肝郁型[2]；③初治；④月經來潮2年以上及年齡在40周歲以下；⑤無心腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發疾病，無精神病史；⑥知情同意。排除標準：①近半年服用過激素類（如避孕藥、胰島素增敏劑、安體舒通等）治療性藥物；②心、肝、腎等重要臟器有明顯損害或心功能不全者；③月經初潮2年內及年齡超過40周歲的患者；④伴有其他與該病發病有關的內分泌系統疾患者。剔除標準：①因故中途失訪或停止用藥者；②用藥期間同時服用其他藥物的病例；③同時參加其他臨床研究的病例。方便選取研究對象60例，按隨機數表分配法隨機分為觀察組30例與對照組30例。對照組30例，年齡（35.4±3.2）歲。中醫癥狀評分（21.4±6.1）分。病程（2.5±0.9）年。身高體重指數（BMI）（22.6±1.6）kg/m2。觀察組30例，年齡（35.1±4.0）歲。中醫癥狀評分（22.3±7.4）分。病程（2.4±0.7）年。BMI（22.5±1.3）kg/m2。兩組對象年齡、BMI、中醫癥狀評分、病程差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療 觀察組：①方藥組成：白芍10 g、白術10 g、水紅花子10 g、山藥15 g、板藍根15 g、女貞子15 g、枸杞子15 g、香附15 g、覆盆子15 g、絡石藤30 g、丹皮10 g、柴胡10 g、青皮10 g，皂角刺15 g，茯苓15 g。②用藥方法：確診次日起口服，1劑/d，早晚分兩次口服，直至月經來潮；經期停服，月經周期第5日起重復以上用藥，連續服藥3個月或3個月經周期。

對照組：自月經周期第5日起服用復方醋酸環丙孕酮片（生產編號：H20090503），2 mg/次，1次/d，連續服用21 d后停藥，連續服藥3個月或3個月經周期。

3個月或3個月經周期為1個療程，評價臨床療效。

1.2.2 檢查 ①不良反應發生情況：包括一般體格檢查，血、尿、糞便常規化驗，心、肝、腎功能檢查分析不良反應。②性激素檢測指標：于月經周期第2～4天（第3天為宜）抽取靜脈血，測定血清黃體生成素（LH）、卵泡剌激素（FSH）、睪酮（T）。兩組對象治療前后進行指標檢查。③超聲檢查：于月經干凈3～7 d查婦科彩超或陰道超聲。兩組對象治療前后進行指標檢查。

1.3 觀察指標

兩組不良反應發生情況，西醫療效、中醫療效，兩組對象治療前后LH、FSH、T水平。

1.4 療效判定

該課題研究實施及評價者將實行雙盲。

1.4.1 西醫療效 參照第五屆全國多囊卵巢綜合征診治進展學習班講義（2011年，上海）及《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。①顯效：連續3個月經周期恢復正常（周期在28～35 d）；雄激素測定在正常范圍之內；超聲下卵巢形態正常或治療期間妊娠患者及治療過程中脫落患者。②有效：月經周期基本正常（周期在35～45 d），雄激素水平正常或有所下降，超聲提示卵巢體積減小/消失或治療期間妊娠患者。以上滿足2項以上即為有效。③無效：月經周期、激素測定及超聲檢查均無變化[2]。

1.4.2 中醫證候療效判定標準 根據積分法判定：療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100.00%。①顯效：n≥66.67%；②有效：66.67%>n≥33.33%；③無效：n<33.33%及治療過程中脫落患者。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。實驗室激素水平指標服從正態分布，采用（x±s）表示，釆用t檢驗進行獨立樣本的組間比較，臨床療效以及不良反應發生情況比較釆用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組對象均未見剔除例。觀察組中醫療效優于對照組，差異有統計學意義（U=2.164，0.031），兩組西醫療效差異無統計學意義（U=1.029，P=0.304）。見表1。

2.2 激素水平對比

觀察組治療后FSH高于治療前、LH與T高于治療前，對照組治療后LH、T低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。組間對比，治療后，觀察組FSH高于對照組、T 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組與對照組未見不良反應。

3 討論

大量循證研究顯示，中醫輔助治療PCOS可以增進療效，盧如玲等一項基于22篇文獻1 676例患者的Meta分析顯示，補腎中藥聯合達英-35可以增進療效，總有效率上升[OR=4.22，95%CI（2.86，6.23），P<0.000 1]，雄激素[MD=-0.45，95%CI（-0.67，-0.22），<0.000]、促黃體生成素[MD=-1.84，95%CI（-1.98，-1.70），P<0.000 01]、LH/FSH 值[MD=-0.25，95%CI（-0.44，-0.06），P<0.009]等性激素水平改善也有明顯的優勢[3-4]。類似的研究較多，該次研究中觀察組治療后FSH（7.91±0.61）mIU/mL、LH與T分別為（11.42±3.15）mIU/mL、（34.37±6.72）ng/mL高于治療前，觀察組FSH高于對照組、T 低于對照組，研究結果與這些文獻相近，提示中藥確實有一定的調節激素代謝作用，這是中醫治療PCOS的重要起效機制。從中醫療效來看，觀察組顯效率、有效率、無效率分別為36.67%、60.00%、3.33%，優于對照組（U=2.164，0.031），但需要注意的是，觀察組顯效率僅為30%～40%，同時有無效對象。研究中，觀察組療效略低于前文的meta分析，前者顯效率可以在50%以上，且療效存在明顯的療程依賴。這可能與醫癥狀評分較高，病情較重，觀察組未聯合西藥治療，治療觀察時間較短有關，兩組對象的癥狀積分均值均在21分及以上，病情相對較重，未剔除代謝紊亂綜合征對象。研究也未得出西醫療效存在差異的結論，這可能與納入例數較少、觀察組對象并非中西醫聯合治療而是單用中藥治療有關，中西醫結合治療的療效更為肯定。單純的中藥治療在具體的激素指標調節方面，盡管有一定的效果，從癥狀改善、激素調節方面并不一定存在即時關聯性，即癥狀的改善存在滯后性，同時還容易受到患者的心理狀態等因素影響。

腎虛肝郁是PCOS常見證型，約占20%～30%，多見于病情相對較輕的對象，長病程可出現痰濕阻滯、血瘀等兼證[5-6]。中醫認為PCOS與肝脾腎有關，腎虛是該病的主要病機，治療需要以補腎疏肝為主證，對于兼證也可嘗試聯合進行祛痰、活血、化瘀。該次研究所使用的補腎疏肝湯，其中白芍益氣健脾、燥濕利水，攻補兼施，山藥補氣血，可助白術健脾除濕，山藥、枸杞益精髓，補陽腎，青皮理氣、健脾、化痰，常聯合白術[7]。柴胡解表祛熱、解郁疏肝、升舉陽氣。諸藥合用，共湊升陽補腎、疏肝解郁、健脾除濕、解表祛熱作用，均針對PCOS的病因病機。現代醫學研究證實，這些藥物往往具有調節內分泌、抗炎、增加血管通透性、調脂等作用[8]。該次研究顯示相較于對照組，觀察組觀察組FSH高于對照組、T 低于對照組（P<0.05），提示相較于單獨應用復方醋酸環丙孕酮，可更好地調節性激素水平，抑制T分泌，從而利于女性第二性征的恢復，減少體毛增多等表現。同時幫助性激素水平恢復，可以減輕性激素水平失衡引起的煩熱、體重增加等癥狀，從而增進療效。

綜上所述，自擬補腎疏肝湯治療腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征可以增進中醫癥狀控制治療效果，可能與其可以改善FSH、T水平有關。

[參考文獻]

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[3] 盧如玲，古子娟，袁爍.補腎中藥聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征療效的Meta分析[J].西部中醫藥，2018，31（1）：64-70.

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（收稿日期：2018-08-18）