前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果分析

崔益蘭

【摘要】 目的：探討前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床有效性與安全性。方法：以2013年5月-2016年11月筆者所在醫院收治的48例糖尿病腎病患者為研究對象，隨機將入選病例均分為兩組。對照組24例，患者單純用藥纈沙坦；試驗組24例，患者在對照組治療基礎上加用前列地爾。對比觀察兩組治療前后血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量等腎功能指標變化情況及用藥不良反應。結果：治療后，試驗組BUN（6.1±0.4）mmol/L、Cr（124.3±16.1）μmol/L、24 h尿蛋白定量（163.8±20.9）mg，各項指標均優于本組治療前及對照組治療后，比較差異有統計學意義（P<0.05）。用藥期間，試驗組1例腹瀉，后未經治療癥狀自行緩解，不影響后續治療，不良反應發生率（4.2%）與對照組（0）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病可有效改善患者腎功能，短期療效良好，對延緩糖尿病腎病進展具有積極意義，且用藥安全可靠，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 糖尿病腎病； 纈沙坦； 前列地爾； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0028-02

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Alprostadil combined with Valsartan in the treatment of diabetic nephropathy.Method：A total of 48 cases of diabetic nephropathy in our hospital were studied from May 2013 to November 2016，and randomly divided into two groups.Control group 24 cases，patients with simple medication Valsartan；24 cases in the experimental group，the patients on the basis of the control group treatment plus Alprostadil.The changes of renal function indexes，such as serum urea nitrogen，serum creatinine，24 h urine protein ration and adverse drug reactions were compared and observed before and after two groups of treatments.Result：After treatment，the experimental group BUN （6.1±0.4）mmol/L，CR （124.3±16.1）μmol/L，24 h urine protein ration （163.8±20.9）mg，each index was superior to this group before treatment and the control group after treatment，incidence rate of control group（4.2%） compared with experimental group（0），the difference compares had statistical significance（P<0.05）.During the medication，1 case of diarrhea in the experimental group were relieved without treatment，and no statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion：Alprostadil combined with Valsartan in the treatment of diabetic nephropathy can effectively improve renal function，short-term curative effect is good，and the progress of delaying diabetic nephropathy has positive significance，and medication is safe and reliable，worthy of clinical use.

【Key words】 Diabetic nephropathy； Valsartan； Alprostadil； Clinical efficacy

First-authors address：Rudong County Peoples Hospital，Rudong 226400，China

糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發癥，近年隨著我國糖尿病人數的不斷增多，其發病率亦呈上升趨勢，現階段已經成為僅次于腎小球腎炎的第二位終末期腎病致病原因，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，本病尚無特效治療藥物，臨床多以穩定控制血糖、早期防治糖尿病腎病進展為治療關鍵，以期逆轉或阻止腎功能進行性損害[2]。纈沙坦是臨床已經證實的具有延緩腎小球硬化進展的有效藥物，對治療糖尿病腎病具有積極作用[3]。筆者所在醫院近年來在纈沙坦基礎上加用前列地爾治療糖尿病腎病取得良好療效，文章現對此進行分析和探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料endprint

以2013年5月-2016年11月筆者所在醫院收治的48例糖尿病腎病患者為研究對象，隨機將入選病例均分為兩組。試驗組（24例）：男10例，女14例；年齡42～79歲，平均（59.4±6.3）歲；糖尿病病程2～17年，平均（8.2±1.9）年。對照組（24例）：男12例，女12例；年齡42～78歲，平均（58.8±6.7）歲；糖尿病病程2～16年，平均（8.1±2.0）年。兩組患者基本臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）糖尿病病癥符合文獻[4]世界衛生組織（WHO）制定的2型糖尿病相關診斷標準；（2）糖尿病腎病符合文獻[5]中華醫學會糖尿病學分會提出的《糖尿病腎病防止專家共識》（2014版）相關定義與診斷；（3）患者知曉本研究目的，并簽署同意書自愿配合。

排除標準：（1）嚴重心、腎功能不全；（2）合并出血性疾病或有出血傾向；（3）敏感體質或藥物過敏史；（4）合并精神疾病等無法配合本研究者。

1.3 方法

兩組患者均行糖尿病常規治療，包括藥物治療（口服降糖藥物、注射胰島素）、飲食調節、適量運動等，同時平穩控制血壓、血脂。

對照組患者在常規治療基礎上加用纈沙坦分散片（規格：80 mg；批準文號：國藥準字H20090319；生產廠家：山東益健藥業），80 mg/次，每日早晚空腹口服或進餐時隨服，2次/d，療程2周。試驗組患者在對照組治療基礎上加用前列地爾注射液（規格：1 ml∶5 μg；批準文號：國藥準字H10980023；生產廠家：北京泰德制藥），2 ml/次，混以10 ml生理鹽水緩慢靜推，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標

治療前后，空腹取兩組患者靜脈血液樣本檢查血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），尿常規檢測24 h尿蛋白定量。觀察兩組患者用藥期間不良反應。腎功能指標參考值：BUN 3.2～6.1 mmol/L（納氏顯色法）；Cr 88.4～159.1 μmol/L；24 h尿蛋白定量≤150 mg[6]。

1.5 統計學處理

以SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本腎功能指標比較

治療前兩組BUN、Cr和24 h尿蛋白定量差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，試驗組患者BUN、Cr和24 h尿蛋白定量均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），對照組BUN、Cr和24 h尿蛋白定量也有不同程度降低，但試驗組改善水平明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 用藥安全性評價

對照組患者治療期間未見明顯不良反應，試驗組患者治療期間1例輕度腹瀉，后未經治療癥狀自行緩解，不影響后續用藥，不良反應發生率4.2%，組間差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見微血管并發癥，可誘發終末期慢性腎功能衰竭，是導致糖尿病患者死亡的主要原因。目前，臨床尚未完全明確本病發病機制，研究普遍認為是遺傳背景下腎臟血流動力學異常、糖代謝異常、血管活性物質代謝異常等多因素共同參與和作用的結果[7]。糖尿病腎病具有不可逆性，早期發現及治療是延緩病情進展、遏制腎損害惡化的關鍵。

纈沙坦屬非肽類血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑，既往是臨床治療高血壓常用藥物。近年臨床研究發現，纈沙坦不僅可有效抑制血管收縮，還能改善腎血管內皮功能，通過降低血管通透性，減少蛋白滲入，抑制尿蛋白形成，對保護腎臟功能具有積極作用[8]。前列地爾又稱前列腺素E1，是臨床已經證實的具有糖尿病神經病變治療作用機制的生物活性物質，能改善血液動力學和血液流變學，舒張血管平滑肌，改善微循環[9]。研究發現，本品擴張腎血管效果顯著，能有效抑制血小板聚集和血栓素A2的形成和釋放，從而降低血液黏度和紅細胞聚集，這既有利于解除血液高凝狀態，增加腎血流量，又有利于降低腎小球內高壓，提高腎小球濾過率，從而降低尿蛋白含量，促進腎功能恢復[10]。本次臨床研究結果顯示，試驗組聯合用藥前列地爾和纈沙坦，患者治療后BUN（6.1±0.4）mmol/L、Cr（124.3±16.1）μmol/L、

24 h尿蛋白定量（163.8±20.9）mg，各項指標均優于本組治療前及對照組治療后，差異比較有統計學意義（P<0.05），與何明仙等[11]報道的治療后各項腎功能指標相近。此外，用藥期間，試驗組不良反應發生率（4.2%）與對照組（0）比較差異無統計學意義（P>0.05），與巫廣平等[12]報道的聯合用藥不良反應發生率（3.1%）基本相符。提示聯合用藥安全有效，未明顯加重患者不良反應。

綜上所述，前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病可有效改善患者腎功能，短期療效良好，對延緩糖尿病腎病進展具有積極意義，且用藥安全可靠，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]李玥，韋小玲.前列地爾聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果觀察[J].中國醫藥導報，2013，10（6）：73-74，76.

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[3]卞麗麗，尚文斌.纈沙坦聯合前列地爾治療糖尿病腎病的meta分析[J].中華內分泌代謝雜志，2015，31（5）：408-412.

[4]江期榮.纈沙坦與前列地爾聯合治療糖尿病腎病的療效分析[J].中外醫學研究，2012，10（24）：144-145.

[5]朱鐵錘.前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2014，9（12）：1302-1303.

[6]馬亞麗，陳芳，時軍，等.纈沙坦聯合前列地爾對早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（5）：409-411.

[7]盧蓉，王礫，張敏，等.前列地爾聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察[J].臨床和試驗醫學雜志，2013，12（17）：1379-1380.

[8]馬亞麗，陳芳，時軍，等.纈沙坦聯合前列地爾對早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（5）：409-411.

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[11]何明仙，唐芙蓉，羅鵬，等.纈沙坦分散片合前列地爾治療糖尿病腎病蛋白尿患者31例臨床療效觀察[J].中國民族民間醫藥，2014，23（4）：42，44.

[12]巫廣平，李小媚，陳凱均，等.前列地爾聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國實用醫藥，2013，6（33）：33-34.

（收稿日期：2017-08-28）endprint