抗高血壓藥物的臨床試驗療效評價方法探究

張莉莉

（沈陽市第六人民醫院，遼寧 沈陽 110006）

高血壓疾病是多年來困擾部分人群正常生活、自身健康的重要問題，為了有效的提高抗高血壓藥物使用效果，必須要進行相關藥物臨床試驗設計，并且采用科學的評價方法進行分析，結合實驗結果對藥物使用可行性進行論述，對藥物的有效性、安全性給予正確評價，既能保證藥效又能保證無其他病發癥影響后，才可作為安全的藥物投入使用，其發揮重要的指導價值[1-2]。本文結合某醫院高血壓藥物臨床試驗治療效果進行探討，采用科學的應用生長模型評價方法，對藥效的穩定性、安全性、可靠性進行評價。

1 目的與方法

1.1 研究目的：評價西尼地平膠囊治療輕中度原發性高血壓的降壓療效的動態血壓變化情況。

1.2 研究對象：研究對象為某醫院高血壓治療科室收集的110例患者病例，對其治療情況研究，主要結合臨床試驗，患者篩選形式為隨機性抽選，臨床試驗設計是以雙盲雙模擬、平行對照試驗為主，主要對西尼地平膠囊與西尼地平片劑兩種藥物進行臨床使用效果評價，主要從安全、藥效、使用方法、時間控制等方面進行對比研究，110例患者高血壓病均為輕中度原發性高血壓，并從110例高血壓患者中隨機抽選30例患者進行動態血壓變化觀察，對其變化情況進行記錄分析。

1.3 設計與方法：對模擬劑洗脫期末（0周末）與藥物干預期末（8周末）進行動態血壓監測。參與到這種治療方法中的患者需要在上午8：00開始服藥，并做好服藥記錄。血壓測量記錄在早上6：00開始至晚上10：00的時間內，期間每間隔15 min就要認真記錄1次，從晚上10：00開始至早上6：00的時間內，期間每間隔30 min就要認真記錄1次。動態血壓監測從早上8：00開始，實施24 h監測，并對其記錄進行觀察。

2 結 果

針對生長模型擬合應用分析，對所有服用西尼地平膠囊與西尼地平片劑的患者進行時間、血壓等方面的記錄，對實際測量時間進行了解，并能夠結合相應的計算方法，對其血壓下降最大數值，分別根據血壓生長軌跡對血壓24 h的變化情況全部了解，這樣就可以對針對治療后的血壓與時間的變化相對變化值知曉，以此得出血壓治療的依據。利用生長模型能夠對患者的血壓進行24 h實時監測，分析出藥物、血壓與時間之間的關系，實現有效缺失值填補，保證藥物使用療效達到最佳值。

3 抗高血壓藥物有效性評價的類別

3.1 依據試驗時間的長短進行降壓有效性評估：短期治療一般為8～12周，對其藥物藥效的評估需要結合Ⅱ期臨床試驗。中期治療一般為24周，對其藥物藥效的評估需要結合Ⅲ期臨床試驗。長期治療一般為48～56周，對其藥物藥效的評估需要結合Ⅲ或Ⅳ期臨床試驗。

3.2 血壓和高血壓靶器官（中間終點）的改善有效性的評估：本次試驗常用在高血壓治療后期的臨床研究中，一般治療周期在24周以內，進行降壓療效的有效性和安全性及靶器官損害微量白蛋白尿、左心室肥厚、血管內膜中層厚度改善的評價。

4 討 論

每個人的血壓都有一定的節律性變化，在早晨睡醒后的數小時內血壓會呈直線上升狀態變化，直到最高峰，在凌晨的4～5 h，血壓會降到最低值，一般血壓值的最高值與最低值差異可達10%，血壓儀顯示器上的曲線出現勺型。高血壓患者的血壓日常變化規律與正常人基本相同，唯一不同是平均血壓要高出正常人，也會有部分的患者夜間血壓降低值要低于白天的10%，曲線彎度小于勺型。通常對患者藥物治療后進行凌晨時間段血壓觀察，通過變異性特征對其藥效評價。截止到目前，時間治療學的原則應用已經在醫療界中廣泛應用，藥效與時間效應已經成為統計學界的重點研究內容，其主要目的是為了掌握以下信息：

4.1 藥物與時間是否存在交互作用，曲線呈何種狀態發展：在P＜0.05時，則會出現不平行曲線現象，這種情況是由于服藥時間點藥物組間的不同，所引起的差異性，這說明抗高血壓藥物的效應與藥物服用時間效應之間存在相互影響的交互作用。

4.2 藥物組間是否存在差異：在P＜0.05時，則會出現不重疊的曲線現象，這種情況是因為藥物組間所針對的血壓值存在差異性，進而證明藥物效應之間存在差別。

4.3 藥物組間相同，時間點間是否對藥效有影響：在P＜0.05時，則會出現不是水平線的曲線現象，這種情況說明不同的服藥時間點會引起血壓的差異性，這說明在藥物效應與服藥時間點有很大的影響關系，時間的變化會引起藥物效應的不同差異。

以往的差分方差分析是無法通過一次臨床實驗同時得到以上3個信息結果的，而在動態血壓監測中，患者的服藥時間、測試時間、血壓變化規律存在不同，進而會增加臨床試驗動態血壓測量值的數據統計效果，會因為測量的隨意性使得血壓最高值與最低值的比率分析難度增加，進而難以保證平均血壓值的準確性，效應也因此不能確定，再加上測量尺度問題使得缺失值嚴重，這就會導致傳統的模型應用效果降低。而生長模型的應用比較注重個體間效應反應，對每個患者的血壓反應曲線達到標準的平均效應，并能保證整體的血壓變化效應，目前生長模型評價方法已經在醫療界藥物臨床試驗中廣泛應用。