宮頸癌組織中Twist與E-cadherin蛋白的表達(dá)及其意義

張 慧

（營(yíng)口仁愛醫(yī)院，遼寧 營(yíng)口 115000）

本研究重點(diǎn)探討Twist蛋白與E-cadherin蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)水平及臨床意義，期待為臨床治療方案的選擇提供全新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：自醫(yī)院2015年2月至2016年7月收治的實(shí)施手術(shù)治療的宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌患者各50例，納入者均符合對(duì)應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均符合手術(shù)治療指征，簽署同意書；排除存在嚴(yán)重并發(fā)癥者，其他婦科疾病者，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。宮頸炎患者平均年齡（46.1±7.4）歲；宮頸上皮內(nèi)瘤變患者平均年齡（45.8±7.2）歲；宮頸癌患者平均年齡（45.6±6.9）歲。三種疾病患者平均年齡比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者均實(shí)施手術(shù)治療，且將手術(shù)切除標(biāo)本送至病理檢驗(yàn)處。首先采用梯度濃度酒精進(jìn)行脫水處理，并依次采用二甲苯和無(wú)水乙醇混合液和單純二甲苯溶液進(jìn)行透明處理；然后分別進(jìn)行浸蠟、包埋和切片處理，層厚設(shè)定為4 μm。采用PBS緩沖液常規(guī)沖洗3次，每次沖洗持續(xù)時(shí)間為5 min，將水分甩干并采用免疫組化筆圈起待檢測(cè)組織，將其放入培養(yǎng)箱中孵育并連續(xù)3次利用PBS緩沖液沖洗，分被滴加鼠抗人單克隆Twist與E-cadherin抗體，室溫孵育并采用PBS緩沖液沖洗3次后加入二抗并在室溫條件下孵育，PBS緩沖液連續(xù)沖洗3次后向待檢測(cè)樣本中依次加入DAB溶液顯色，常規(guī)采用蘇木精-伊紅復(fù)染，并利用鹽酸酒精進(jìn)行分色采用自來(lái)水沖洗，經(jīng)過(guò)脫水、透明、封固處理后在光學(xué)顯微鏡下對(duì)細(xì)胞的形態(tài)進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比三種疾病患者病理組織檢查結(jié)果中Twist蛋白與E-cadherin蛋白表達(dá)情況，并分析宮頸癌患者的病理學(xué)特征與兩種蛋白陽(yáng)性表達(dá)率的關(guān)系，其中病理學(xué)特征包括臨床分期、分化程度、有無(wú)淋巴血管間隙浸潤(rùn)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：借助SPSS20.0版本軟件檢驗(yàn)不同樣本間數(shù)據(jù)差異，兩樣本計(jì)數(shù)資料（%）比較采用χ2檢驗(yàn)，均以雙側(cè)α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05是差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的條件。

2 結(jié) 果

2.1 不同疾病病理組織中Twist蛋白與E-cadherin蛋白的表達(dá)情況比較：三種疾病病理組織的Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為16.00%（8/50）、38.00%（19/50）、68.00%（34/50），宮頸癌組織陽(yáng)性表達(dá)率高于宮頸炎和宮頸上皮內(nèi)瘤變組織（χ2=9.857，P=0.000；χ2=6.775，P=0.016），三種疾病病理組織E-cadherin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為78.00%（39/50）、42.00%（21/50）、12.00%（6/50），宮頸癌組織陽(yáng)性表達(dá)率低于宮頸炎和宮頸上皮內(nèi)瘤變組織（χ2=10.075，P=0.000；χ2=6.983，P=0.012）。

2.2 宮頸癌組織中Twist蛋白與E-cadherin蛋白表達(dá)與病理學(xué)特征的關(guān)系比較：在宮頸癌組織中Ⅱb～Ⅲa期、低/未分化、淋巴血管間隙有浸潤(rùn)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.91%（20/22）、100.00（10/10）、90.48%（19/21）、93.75%（15/16）遠(yuǎn)高于Ⅰ～Ⅱa期、中/高分化、淋巴血管間隙無(wú)浸潤(rùn)、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者50.00%（14/28）、60.0%（24/40）、51.72%（15/29）、55.88%（19/34）（χ2值分別為7.689、4.188、6.719、5.535；P＜0.05），且前者E-cadherin蛋白的表達(dá)率分別為0.00%（0/22）、0.00%（0/10）、4.76%（1/22）、0.00%（0/16），均遠(yuǎn)低于后者21.43%（6/28）、15.00%（6/40）、17.24%（5/29）、17.65%（6/34），結(jié)果具有顯著性差異（χ2值分別為5.357、3.092、3.015、3.175；P＜0.05）。

3 討 論

近年來(lái)，隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查技術(shù)的普及和醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，大多宮頸癌以及癌前病變患者均能夠及早發(fā)現(xiàn)并且得到有效治療，因此宮頸癌的發(fā)病率及病死率均得到了一定的控制[1-2]。但是目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于宮頸癌發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)和研究均尚淺，仍需要進(jìn)行深入地探討和分析[6-7]。本研究重點(diǎn)探討Twist蛋白與E-cadherin蛋白在宮頸癌患者中的表達(dá)水平及臨床意義，為探討全新的治療方案提供依據(jù)[3]。

本研究中宮頸癌Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于宮頸炎和宮頸上皮內(nèi)瘤變，而E-cadherin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率遠(yuǎn)低于宮頸炎和宮頸上皮內(nèi)瘤變，說(shuō)明在宮頸癌患者中Twist蛋白表達(dá)水平異常升高，而E-cadherin蛋白表達(dá)水平則異常降低；在宮頸癌組織中Ⅱb～Ⅲa期、低/未分化、淋巴血管間隙有浸潤(rùn)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Twist蛋白陽(yáng)性表達(dá)率遠(yuǎn)高于Ⅰ～Ⅱa期、中/高分化、淋巴血管間隙無(wú)浸潤(rùn)、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，且前者E-cadherin蛋白的表達(dá)率遠(yuǎn)低于后者，說(shuō)明兩種蛋白的表達(dá)水平可用以評(píng)估宮頸癌的嚴(yán)重程度，并預(yù)測(cè)預(yù)后效果。Twist屬于螺旋-環(huán)-螺旋轉(zhuǎn)錄因子家族，有明顯的癌基因特征，在多種惡性腫瘤細(xì)胞患者中的表達(dá)水平均異常升高[4-5]；E-cadherin蛋白屬于一種鈣離子以來(lái)的跨膜糖蛋白，與腫瘤發(fā)生上皮間轉(zhuǎn)化具有密切關(guān)聯(lián)，故而對(duì)宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展也均具有一定的作用[6]。

綜上所述，在宮頸癌患者中Twist蛋白的表達(dá)水平異常升高，而E-cadherin蛋白的表達(dá)水平則異常降低，兩種蛋白均很可能參與了宮頸癌的形成和發(fā)展，且與此類患者的病理學(xué)特征均存在密切的關(guān)聯(lián)。