觀察拉米夫定聯合阿德福韋酯治療老年失代償期乙型肝炎后肝硬化的臨床效果

路洪艷

（吉林省人民醫院感染性疾病二科，吉林 長春 130021）

失代償期乙型肝炎后肝硬化屬于臨床難治型消化系統類疾病，是病情發展最為迅猛、致死率最高的時期，極容易發展成為肝癌，危及患者生命[1]。本研究中以71例老年失代償期乙型肝炎后肝硬化患者為例，主要探討拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：從我院2014年1月至2015年10月收治的病患中選取71例老年失代償期乙型肝炎后肝硬化患者作為研究對象并根據計算機SPSS20.0統計學軟件隨機分組，現將患者資料整理如下：對照組患者男20例，女15例，年齡60～79歲，平均年齡（69.2±3.1）歲；其中HBeAg（乙型肝炎E抗原）結果陽性者17例，HBeAg結果陰性者18例；Child-Pugh分級：A級6例，B級8例，C級21例。觀察組患者男21例，女15例，年齡61～80歲，平均年齡（69.8±3.5）歲；其中HBeAg結果陽性者16例，HBeAg結果陰性者20例；Child-Pugh分級：A級5例，B級9例，C級22例。納入標準：①所有患者均知情同意，簽署知情同意書；②患者經檢查均符合失代償期乙型肝炎后肝硬化的診斷標準[2]；③本研究已經我院倫理委員會批準。排除標準：①藥物過敏或者及其服用其他藥物治療等患者；②嚴重肝腎功能不全等器質性疾病、神經系統障礙等患者。在性別、年齡、Child-Pugh分級等資料方面，兩組數據對比差異不顯著（P＞0.05），可進行對比。

1.2 方法：兩組患者入院后均進行常規治療，主要措施包括利尿、降顱內壓、保肝、降門脈壓、營養支持、維持水電解質平衡等。在此基礎上對照組患者予以拉米夫定（上海迪賽諾化學制藥有限公司生產，生產批號：20131204）治療，口服1天1次，1次0.1 g，飯前、飯后服用均可，持續治療3個月；觀察組患者采用拉米夫定聯合阿德福韋酯（美大康華康藥業有限公司生產，生產批號：20131121）治療，拉米夫定用法用量同對照組，阿德福韋酯臨睡前頓服1天1次，1次10mg，持續治療3個月。

1.3 觀察指標：①兩組患者治療3個月后均采用Olypas 2700全自動生化分析儀進行肝功能檢測，指標包括丙氨酸轉氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT（凝血酶原時間）、HBV-DNA（乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸）下降值。②觀察兩組患者病情改善情況，主要包括HBeAg/HBeAb（乙型肝炎E抗體）轉換率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率。

1.4 統計學方法：收集到的研究資料和數據均采用SSPS19.0統計學軟件對分析處理，計量資料（肝功能指標、年齡、性別）采用t檢驗，以（±s）進行表示，計數資料（%、n）采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者肝功能變化情況對比：對照組丙氨酸轉氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值分別為（52.2±23.7）U/L、（34.1±8.3）mol/L、（36.5±3.8）g/L、（14.7±3.3）s、（3.1±1.3）log拷貝/mL。觀察組丙氨酸轉氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值分別為（41.1±20.8）U/L、（26.5±7.6）mol/L、（39.6±4.2）g/L、（12.7±3.6）s、（4.3±1.4）log拷貝/mL。觀察組各項肝功能指標均明顯優于對照組，結果具有顯著性差異（t值分別為8.041、7.475、5.932、5.423、4.963；P＜0.05）。

2.2 兩組患者病情改善情況對比：對照組HBeAg/HBeAb轉換率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率分別為25.7%（9/35）、45.7%（16/35）、57.1%（20/35）。觀察組HBeAg/HBeAb轉換率、HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率分別為27.8%（10/36）、41.7%（15/36）、88.9%（32/36）。兩組HBeAg/HBeAb轉換率、HBeAg陰轉率無明顯差異（χ2值分別為0.435、0.622；P＞0.05），但是觀察組HBV-DNA陰轉率明顯高于對照組（χ2=8.146，P＜0.05）。

3 討 論

失代償期乙型肝炎后肝硬化是慢性肝臟病變終末期表現，一般是指肝硬化發展到一定程度，超出肝功能的代償能力出現的明顯病理變化，并發癥發生率高，治療難度大，臨床治療關鍵在于持續抑制乙型肝炎病毒（HBV）復制，改善患者的肝功能并降低并發癥發生率，有助于幫助患者延緩病情發展，提高生存率[3]。

藥物干預是失代償期乙型肝炎后肝硬化治療的常用手段，最初干擾素、核苷類藥物較為常用，但是由于長期使用會使患者產生不良反應以及耐藥性，導致其在臨床實踐中限制性明顯增強。拉米夫定是核苷類似物，在病毒DNA合成過程中，核苷類似物可以摻入進去但卻不能合成正常功能的核酸鏈，通過抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶活性促使病毒的復制終止；另外該藥物只能作用病毒，對人沒有不良反應[4-5]。阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷的無環核苷類似物，可在細胞激酶的作用下轉化為有活性的代謝產物-阿德福韋二磷酸鹽而起到抗病毒的作用，為臨床不同核苷類藥物聯合治療提供了可能性；此外該藥物不容易使患者發生耐藥性，并且長期用藥安全性高[6]。本研究中觀察組患者采用米夫定聯合阿德福韋酯治療，治療后丙氨酸轉氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值均明顯優于對照組（P＜0.05），且HBV-DNA陰轉率提高，表明拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合用藥效果更為顯著，主要源于兩種藥物之間并不存在交叉耐藥變異位點，聯合使用可提高患者的基因屏障以減少耐藥性發生率，因此抗病毒效果更為顯著。

綜上所述，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療老年失代償期乙型肝炎后肝硬化的臨床效果突出，能夠有效抗病毒以及改善患者的肝功能，值得在臨床推廣。