冠心病心力衰竭患者聯合應用曲美他嗪與美托洛爾對血漿腦鈉肽的影響及臨床療效觀察

杜盛林

【摘 要】：目的：觀察冠心病心力衰竭（heart failure，HF）患者聯合應用曲美他嗪（Trime-tazidine，TMZ）與美托洛爾對血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）的影響及臨床療效。方法：選取2016年7月～2017年9月在我院心血管內科住院診治為冠心病HF患者104例，將104例患者隨機分成 A、B組， A組患者按照HF臨床診療指南進行常規治療加入琥珀酸美托洛爾（Metoprolol succinate，MS），B組患者在 A組治療的基礎上加用鹽酸曲美他嗪，觀察A、B組HF患者血漿BNP變化及患者病情變化。結果： 1.B組治療HF的有效率（90.4%）高于A組的有效率（73.1%），差異有統計學意義（P<0.05）；2. A、B組患者分別進行治療前后比較發現HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP均較前降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前A、B組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較無差異（P>0.05），治療后兩組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較有差異，且B組降低更明顯（P<0.05）。結論： 曲美他嗪聯合美托洛爾治療HF具有協同作用，且可以降低患者血漿BNP含量，有利于冠心病HF患者的治療。

【關鍵詞】：冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；美托洛爾；腦鈉肽

Abstract Objectives： To observe the influences and clinical curative effect of combining Trime-tazidine（TMZ） with metoprolol in patients with heart failure（HF） on brain natriuretic peptide（BNP）. Methods： 104 patients with coronary heart disease HF cured in our circulation department from July 2016 to September 2017 were selected and divided into group A and group B at random. According to clinical diagnostic guidance of HF， patients in group A conducted the conventional therapy and added metoprolol succinate（MS）， while patients in group B added TMZ on the basis of treatment in group A. Plasma BNP changes and patients state of disease of patients with HF in group A and group B were observed. Results： 1. Effective rate（90.4%） of curing HF in group B was higher than the effective rate（73.1%） of group A. There was the statistical difference（P<0.05）. 2. Patients in group A and group B were treated， finding that HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP were reduced than before. There was the statistical significance（P<0.05）. Before treatment， HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP in group A and group B had no difference（P>0.05）. After treatment， HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP in both groups had the difference. The reduction of group B was more obviously（P<0.05）. Conclusions： TMZ combining with metoprolol has the synergistic effect to cure HF. Moreover， it can reduce patients plasma BNP content. And it is good for curing patients with CHD HF.

Keywords： Coronary heart disease； cardiac failure； TMZ； metoprolol； brain natriuretic peptide

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-3783（2018）11-03--01

冠心病（coronary heart disease，CHD）是臨床上比較常見的心血管疾病，長期不被控制最終會發展為慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）[1]。根據2013年數據統計我國CHF的患病率達1.3%，冠心病導致的CHF達45.9%，僅次于高血壓。TMZ通過抑制3-酮酰輔酶A硫解酶（3-ketoyl coenzyme A thiolase ，3KAT）活性，部分發揮抑制游離脂肪酸氧化作用，促進葡萄糖氧化，產生更過的ATP，促進心肌細胞能量代謝，進而改善心肌缺血，增強心肌收縮力，改善CHF癥狀[2]。美托洛爾β1受體阻滯藥，通過抑制前列腺素、腎素及兒茶酚胺導致的縮血管作用，抑制心肌收縮降低心肌耗氧量，同時研究顯示美托洛爾具有改善心室重塑，降低CHF的遠期死亡率。BNP主要由心室肌細胞分泌，其水平同心室壁張力有關，其水平同心衰的嚴重程度呈正相關。近年研究顯示曲美他嗪聯合美托洛爾對于心衰的治療具有協同作用[2]。本文通過觀察了解曲美他嗪與美托洛爾聯合對冠心病心力衰竭患者的BNP及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2017年9月在我院心血管內科住院診治為冠心病HF患者104例，將104例患者隨機分成 A、B組，每組52人。A組男患者28例，女患者26例，年齡為62-82（70±4.69）歲， NYHA心功能分級Ⅱ級12人，Ⅲ級21人，Ⅳ級19人；B組：男患者27例，女患者25例，年齡為61-83（70±4.25）歲，NYHA心功能分級Ⅱ級14人，Ⅲ級23人，Ⅳ級18人。A、B組患者性別、年齡、心功能分級比較無差異（P>0.05）。納入標準：冠心病HF診斷按照第八版人衛出版社《內科學》；排除標準：①排除其它原因導致的HF；②對鹽酸曲美他嗪及琥珀酸美托洛爾過敏的患者；③排除有鹽酸曲美他嗪及琥珀酸美托洛爾禁忌癥的患者；④有嚴重的肝、腦、腎等疾病；⑤有精神病無法配合者。兩組患者均簽署知情同意書，并且該實驗方法通過倫理委員會許可。

1.2 治療方法

A、B組患者治療療程為3個月，A組患者按照HF臨床診療指南進行常規治療并且加入琥珀酸美托洛爾（AstraZeneca AB，國藥準字J20050061，規格47.5*7片），1/4片起始日1次口服，2周后增加至1/2片每天一次，4周后增加至1片每天一次，再根據患者情況調整劑量，最多不大于190㎎。B組患者在 A組治療的基礎上加用鹽酸曲美他嗪（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20073709）20㎎日3次口服。

1.3 觀察指標

（1） 數據收集：收集A、B組患者治療前后心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、左室射血分數（LVEF%）及腦鈉肽（BNP）。

（2） 評價臨床療效。有效：經治療患者HF癥狀、體征有所好轉或者明顯好轉，NYHA心功能分級改善大于等于1個等級；無效： 患者HF癥狀、體征及NYHA心功能分級無改善或者加重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以表示，A、B組比較采運用t檢驗；計數資料以百分率（ %）表示，A、B組比較運用x2檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察

B組有效率90.4%高于A組有效率73.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 A、B組患者收集數據比較

A、B組患者分別進行治療前后比較發現HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP均較前降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前A、B組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較無差異（P>0.05），治療后兩組患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比較有差異，且B組降低更明顯（P<0.05）。見表2。

3 討論

CHD是冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞進而使得相應的心肌細胞缺血、缺氧性心臟病，其終末階段是CHF。CHF是心臟收縮和舒張功能障礙，導致射血分數降低，機體供血、供氧不能滿足組織、器官的一種難治性疾病。根據2013年數據統計我國CHF的患病率達1.3%，冠心病導致的CHF達45.9%，僅次于高血壓，所以急需尋找冠心病合并心衰的積極有效治療方法[3]。BNP是利鈉肽系統中的一種，具有抵抗RAAS系統，發揮同醛固酮相反的生理作用；同時可以對抗抗利尿激素及交感神經的保鈉、保水作用，減少循環系統的容量，減輕心臟負擔。BNP主要由心室肌細胞分泌，其水平同心室壁張力有關，同心衰的嚴重程度呈正相關。相關研究顯示CHF治療初期，在LVEF尚無明顯改變時，血漿BNP就已經開始下降，通過BNP水平了解心衰的嚴重程度及治療效果。TMZ是一種3KAT抑制藥，具有抑制游離脂肪酸氧化作用，將游離脂肪酸氧化成葡萄糖，進而有更多的葡萄糖進行氧化，產生更多的ATP，增加心肌細胞能量供應，進而改善心肌缺血、缺氧，增強心肌收縮力，改善CHF癥狀；同時增加的游離脂肪酸進一步加入膜磷脂合成，具有穩定細胞膜的作用，進而改善心肌細胞電活動。美托洛爾是一種β1受體阻滯藥，通過抑制前列腺素、腎素及兒茶酚胺導致的縮血管作用，抑制心肌收縮降低心肌耗氧量，同時研究顯示美托洛爾具有改善心室重塑，降低CHF的遠期死亡率，改善心臟供血功能的作用。近幾年許多研究顯示曲美他嗪及美托洛爾對心衰的治療具有很好的療效，且具有協同作用[4]。

本文通過病例對照試驗發現，曲美他嗪及美托洛爾對HF均具有治療作用（P<0.05），且曲美他嗪聯合美托洛爾組的治療效果優于美托洛爾組，表明兩藥聯合對于CHF的治療具有協同作用，這同其它學者的研究是一致的。同時發現A、B組患者經治療后BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%均較前降低，且聯合用藥組改善更明顯（P<0.05）。考慮曲美他嗪聯合美托洛爾組通過改善心肌細胞能量供應、增強心肌收縮力、降低外周血管阻力等作用改善心室射血，進而降低左心室壓力，減少BNP的分泌，改善HF患者的臨床癥狀及體征，促進HF患者病情的好轉。同時臨床上使用曲美他嗪聯合美托洛爾治療HF患者是可以通過觀察BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%等指標觀察治療效果。

綜上所述，曲美他嗪聯合美托洛爾對冠心病HF患者具有肯定療效，且可以降低BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%，通過BNP的改變側面反應治療效果，兩藥聯合的治療方法可運用于臨床。但由于本研究是基于本院心血管內科冠心病HF患者的治療，缺乏多中心臨床研究，且樣本量小，缺乏預后隨訪資料。希望在下一步研究中彌補以上不足。

參考文獻

朱德祥.觀察曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果[J].中國社區醫師，2018，34（25）：76-77.

郭純翠，黃福國.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者臨床療效觀察[J].名醫，2018（07）：55.

王月.冠心病心力衰竭患者接受美托洛爾與曲美他嗪聯合治療方案的價值[J].家庭醫藥.就醫選藥，2018（06）：8-9.

劉夢娟.冠心病心力衰竭患者應用美托洛爾聯合曲美他嗪治療的臨床療效探究[J].家庭醫藥.就醫選藥，2018（06）：81-82.