注射用骨瓜提取物致過敏性休克1例

陳顏卿 張靜寅（通訊作者）

（上海市嘉定區中心醫院藥劑科 上海 201800）

注射用骨瓜提取物是一種中藥復方注射液，由葫蘆科植物甜瓜的種子和豬四肢骨分別經提取后制做而成的無菌干燥凍干粉，輔料為右旋糖酐。該藥物含多種多肽類骨代謝因子、多種游離氨基酸及鈣、磷、無機鹽及微量元素。能夠促進新骨形成、調節骨代謝、增加骨鈣沉積，臨床上主要用于類風濕性關節炎、腰腿疼痛、骨性關節炎等疾病的治療，具有較好的療效[1]。注射用骨瓜提取物說明書提及的不良反應主要包括：可能出現發熱或藥疹，腹部不適，頭痛、四肢無力，胸悶、心慌、呼吸困難、血壓下降、過敏性休克[2]。隨著臨床用途不斷擴大，一些嚴重不良反應病例報道也隨之增多。筆者就我院患者使用注射用骨瓜多肽提取物后出現嚴重不良反應進行分析，為臨床合理使用該藥提供依據。

1.病例

患者，男，60歲。因“左側胸腰部外傷后疼痛不適2小時余”入院。診斷為：左側多發性肋骨骨折。既往史：患者平素健康狀況良好；否認高血壓病史。否認糖尿病病史。否認冠心病病史。否認慢性支氣管炎病史。否認膽結石病史。否認膽囊炎病史。否認傳染病史。預防接種史按規定。否認外傷史；否認手術史。否認輸血史。否認藥物過敏史，否認食物過敏史。查體：體溫36.5℃，脈搏65次/min，呼吸18次/min，血壓136/79mmHg。神志清醒，呼吸平穩，對答切題，口齒清晰，查體合作。全身皮膚粘膜無黃染，無全身淺表淋巴結腫大，頸軟，無抵抗感，無頸靜脈充盈，胸部查體詳見專科檢查。腹部平坦，無腹部壓痛，無腹部反跳痛，未觸及肝，未觸及脾臟，肝頸靜脈回流征陰性，胸腰部脊柱有壓痛，四肢活動可，雙下肢無凹陷性浮腫。入院當日下午16∶00開始靜脈滴注注射用骨瓜提取物25mg（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，批號：1512010）+生理鹽水250ml，滴注約5min后，患者出現咳嗽、面色潮紅，繼之出現頭昏、視物模糊、胸悶不適、四肢冰冷、全身出冷汗、神志淡漠，觸診橈動脈弱，聽診心音弱，立即停藥，給予高流量面罩吸氧，心電監護，血壓波動在90～100/60～70mmHg之間，心率波動在120～140次/min之間，呼吸30～36次/min，指脈氧88%～90%。結合藥物及用藥后臨床表現，考慮過敏性休克可能性大，即刻停止輸注骨瓜提取物，立即靜推地塞米松5mg對癥抗過敏治療。行心電監測，吸氧，立即開放兩路靜脈通道，快速靜脈滴注平衡液500ml擴充血容量。患者自覺不適好轉，心律70次/min，呼吸26次/min，血壓112/56mmHg，指脈氧98%，但仍有皮膚瘙癢，予靜脈滴注葡萄糖酸鈣注射液1g+5%葡萄糖注射液500ml，并再次靜推地塞米松5mg對癥抗過敏治療。患者另訴胸痛明顯，呼吸受限，予肌肉注射曲馬多注射液100mg鎮痛對癥治療后疼痛好轉。此時心電監護顯示：心律70次/min，呼吸26次/min，血壓112/56mmHg，指脈氧98%。密切觀察。

2.討論

骨瓜提取物注射液為復方制劑，其主要成分中的多肽有較強的抗原性，可能成為變態反應的過敏原。當多肽類作為過敏原進入機體后，即可刺激機體免疫系統，導致變態反應發生[3]。王楠楠等報道過骨瓜提取物致嚴重過敏反應2例，1例患者靜脈滴注骨瓜多肽提取物100mg約2分鐘后即發生不良反應，患者頭暈發熱，面部潮紅、口唇發紺，進而全身黑紫、抽搐。立即停藥，靜脈推注地塞米松15mg、葡萄糖酸鈣1g，持續中流量吸氧。約一小時后，上述癥狀緩解。1例患者靜脈滴注100mg骨瓜多肽提取物5分鐘后，發生呼吸困難、口唇發紺、面色青紫等嚴重過敏反應。立即停藥，給予心電監護并靜脈滴注地塞米松，中流量吸氧等搶救措施，癥狀未得到有效控制，后靜脈滴注給予氫化可的松100mg，10分鐘后面色紅潤、呼吸平穩[4]。兩例不良反應的發生與本案中的患者較為相似。

過敏性休克是典型的第1型變態反應，由特異性免疫球蛋E（IgE）所介導，當已致敏的患者再次暴露于同一異種抗原或半抗原時，通過免疫機制，于短期內發生劇烈的全身過敏反應，累及多個器官，常可危及患者生命[5]。本例中，患者使用注射用骨瓜提取物后出現過敏性休克，對其發生的原因推測：（1）注射用骨瓜提取物系是含多種骨代謝物的活性肽類，而多肽類骨代謝因子對人體而言為一種異種蛋白，注入體內可產生抗體，容易致敏。當機體再次觸該抗原后即可發生過敏反應，進而引起各種ADR如皮疹、發熱、胸悶、呼吸困難甚至過敏性休克[6]。（2）本品在精制過程中亦有可能混入組胺、類組胺樣具有降壓作用的物質，從而影響藥物的治療和產生意外不良反應。由于中藥注射劑所含成分復雜，藥物易受生產工藝、運輸和貯存條件、溶劑性質、條件和溫度等因素的影響出現溶劑性質改變與不溶性微粒顯著增加的現像[7]，這些不溶性微粒與體內蛋白質結合形成抗原，刺激機體產生病理性變態反應有關[8]。

綜上所述，臨床用藥前應詳細詢問患者過敏史，有過敏史及過敏體質應慎用該藥。同時，加強對注射用骨瓜提取物臨床應用的監測，嚴格按照說明書的適應癥和用法用量使用。首次使用注射用骨瓜提取物時，宜選用小劑量，緩慢滴注，把滴速控制在30滴/min以內。確保臨床用藥的安全，有效防止不良反應的發生[9-10]。