早期胃癌診斷的多因素分析

戴彥苗 徐宏偉 徐倩菲 吳堅(jiān)芳 徐進(jìn)康（通訊作者）

（昆山市中醫(yī)醫(yī)院脾胃肝膽科 江蘇 昆山 215300）

胃癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，世界衛(wèi)生組織《2012年中國腫瘤登記年報(bào)》提示胃癌居我國惡性腫瘤發(fā)病率的第二位，死亡率的第三位[1]。我國胃癌有著早期胃癌比例低（僅約10%[2]）、晚期病例為主的特點(diǎn)。目前對(duì)于胃癌診斷多依賴于內(nèi)鏡下的表現(xiàn)，隨著高清放大內(nèi)鏡以及光學(xué)染色內(nèi)鏡的發(fā)展以及血清學(xué)篩查指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，使得早期胃癌的診斷成為了可能，本研究通過對(duì)經(jīng)病理證實(shí)的早期胃癌49例患者的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)、藍(lán)激光內(nèi)鏡下特點(diǎn)等多因素進(jìn)行分析，探討影響早期胃癌診斷的因素。

1.資料方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月1日至2017年10月31日在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬昆山市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科通過內(nèi)鏡下病理組織學(xué)確診的早期胃癌患者共49例，排除既往消化系統(tǒng)腫瘤病史者（包括胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、膽囊癌）、其他系統(tǒng)腫瘤行全身化療者。以1∶2的方式匹配同時(shí)段因胃部病變行內(nèi)鏡檢查診斷為非癌的患者。對(duì)其的血清學(xué)指標(biāo)（PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ、G-17）、內(nèi)鏡下特點(diǎn)（病灶處是否存在邊界線、是否存在微血管異常、是否存在腺管消失），將早期胃癌定為病例組，以非癌病例為對(duì)照組。

1.2 研究方法

兩組病例的所有病灶均在藍(lán)激光內(nèi)鏡系統(tǒng)下進(jìn)行放大觀察，并記錄相關(guān)的內(nèi)鏡下特別（包括：是否存在邊界、是否有血管、腺管的改變），對(duì)兩組病例的性別、年齡、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ、G-17、以及上述所觀察的內(nèi)鏡下特點(diǎn)進(jìn)行比較分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，先將各因素進(jìn)行單因素分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，采用二分類logistic回歸檢驗(yàn)對(duì)單因素分析中P值＜0.1的因素進(jìn)行多因素分析，并對(duì)其進(jìn)行受試者工作（ROC）曲線分析，評(píng)價(jià)各因素最佳臨界值的診斷價(jià)值，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 單因素分析

病例組的PGⅠ顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），內(nèi)鏡下病灶處存在邊界線、內(nèi)鏡下病灶處微血管紊亂、內(nèi)鏡下病灶處腺管消失也是早期胃癌的相關(guān)因素（P＜0.05）。PGⅡ、G-17較對(duì)照組有一定的差異（P＜0.1）。

2.2 Logistic回歸分析

將單因素分析中P值＜0.1的相關(guān)因素采用二分類Logistic回歸檢驗(yàn)進(jìn)行多因素分析，發(fā)現(xiàn)PGⅠ值降低、存在邊界線以及病灶處腺管消失與早癌有關(guān)（P＜0.05）

2.3 ROC曲線分析

結(jié)果顯示內(nèi)鏡下病灶處存在分界線這一指標(biāo)的曲線下面積（AUC）超過0.7，診斷價(jià)值較PGⅠ及腺管消失等因素高，PGⅠ值低于66.62ng/L是診斷早期胃癌的最佳診斷臨界值。

3.討論

早期胃癌的臨床表現(xiàn)極不具有特異性。隨著血清標(biāo)記物的研發(fā)，目前廣泛應(yīng)用于臨床的胃癌相關(guān)指標(biāo)包括：癌胚抗原（CEA）、CA724、PG系列、G-17等。CEA和CA724敏感性和特異性均不高，臨床用于早期胃癌診斷效果差，新型的血清標(biāo)志物如PGⅠ、PGⅡ、PGR（PGⅠ/Ⅱ）等通過反應(yīng)不同部位胃黏膜的萎縮程度進(jìn)而對(duì)胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行提示，G-17反映了胃泌素的分泌狀態(tài)，如存在腺體萎縮、癌變時(shí)可能出現(xiàn)胃泌素分泌的減少[3]。

內(nèi)鏡檢查是胃癌篩查和診斷的重要方法，本研究發(fā)現(xiàn)邊界線的存在對(duì)于早期胃癌的診斷價(jià)值高，是早期胃癌診斷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其ROC曲線下面積達(dá)0.89。腺管的消失也是一獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而表面微血管的紊亂與早期胃癌的相關(guān)性不強(qiáng)。分析原因可能有以下幾點(diǎn)：（1）表面微血管在放大內(nèi)鏡下較腺管顯示不明顯，且容易被粘液、泡沫等掩蓋。（2）對(duì)于血管是否紊亂的判斷主觀性較強(qiáng)，雖經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí)和統(tǒng)一，但仍可能存在偏倚。

4.結(jié)論

通過本研究顯示，PGⅠ的數(shù)值、病灶存在邊界線以及病灶處腺體結(jié)構(gòu)消失是早期胃癌診斷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其病灶出現(xiàn)邊界線以及PGⅠ值低于66.6ng/L時(shí)應(yīng)警惕早期胃癌的存在。但本研究存在一定的局限性，如樣本量小，為單中心的經(jīng)驗(yàn)，病灶邊界線及腺體結(jié)構(gòu)的判斷存在主觀性強(qiáng)的情況。故下一步需進(jìn)一步搜集病例并聯(lián)合多家醫(yī)院共同進(jìn)行大樣本的研究，擬期提高早期胃癌的診斷率。