利福噴丁的每日頓服療法致皮膚不良反應

陳婧 于闐（通訊作者）

（廈門大學附屬第一醫院藥學部 福建 廈門 361022）

利福噴丁是一種新合成的高效，長效利福霉素類抗生素，早在2007年就被美國Medical Letter公認為一線抗結核藥藥物[1]。與利福平相比，利福噴汀具有安全低毒[2]、長效及不良反應少的特點[3,4]。

利福噴丁的說明書規定：成人一次0.6g（體重＜55kg者應酌減），一日一次，空腹時（餐前1小時）用水送服；一周服藥1～2次。檢索CNKI截至2017年的文獻，臨床中利福噴丁多為每周2～3次頓服的用法[5]，未見利福噴丁每日一次頓服的報道。而本文中患者服用利福噴丁的方法為0.15g，qd，頓服，是一種比較少見的使用方法?，F對該患者服藥期間產生的皮膚不良反應進行初步探討。

1.臨床資料

患者，男，58歲，因“間斷性咳嗽、咳痰數周并伴有胸痛”，于2017年5月于當地醫院診斷為結核性胸膜炎，并入院1月，給予異煙肼0.3g，qd，頓服；乙胺丁醇0.75g，qd，頓服；利福平0.4g，qd，頓服，左氧氟沙星0.5g/次,qd，空腹服用。病人訴，住院1月余癥狀并未減輕，遂于2017年6月13日至我院肺科就診。病人既往無肝炎病史，無煙酒等不良嗜好，無藥物、食物過敏史。體格檢查：體溫36.5℃，呼吸75次/min，脈搏20次/min，血壓119/78mmHg。右下肺呼吸音消失，叩診呈實音，余肺呼吸音清，叩診呈清音，未聞及干濕性啰音。輔助檢查：肺部CT平掃（2017年5月當地醫院）：肺結核并肺內播散可能，并右側胸腔積液，診斷為結核性胸膜炎。痰培養陰性。給予異煙肼0.3g，qd，頓服；乙胺丁醇0.75g，qd，頓服；利福噴丁0.15g，qd，頓服；左氧氟沙星0.5g，qd，空腹服用；復方甘草酸苷片1片/次，tid，飯后服用；雷尼替丁0.15g/次，bid，飯前服用。服藥2個月左右，病人全身逐漸開始出現瘙癢、皮疹，為彌散分布的針尖大小的紅色皮疹，尤以四肢，脖頸多見，考慮為抗結核藥物過敏所致。查血常規：血紅蛋白HGB 115.0G/L略低于正常值，其余指標均正常；尿常規檢查未見異常；肝腎功能均正常。隨即給予糠酸莫米松乳膏涂于患處，一日一次，即可減輕以上不良反應癥狀。鑒于患者轉院前后使用的藥物區別在于利福平和利福噴丁的不同，而轉院前的服藥期間未出現不良反應，考慮該不良反應很可能是由利福噴丁所致。

2.討論

本例患者先服用利福平1個月，接著改服利福噴丁2個月后全身才出現皮疹，與文獻[6,7]報道的利福霉素類抗結核藥物不良反應出現的時間相符。根據國家藥品不良反應監測中心指定的6級標準（肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價），本例患者全身出現皮疹很可能為利福噴丁所致不良反應。

該患者曾使用過利福平，體內已產生抗利福平抗體，而利福噴丁作為利福平的環戊基衍生物，與利福平的分子結構相似，其作為大分子物質進入體內可與抗利福平抗體結合形成抗原-抗體復合物，從而產生變態反應。柳曉泉等的研究結果顯示，正常人單次口服利福噴丁0.45g后1h即可達到抑制結核分支桿菌的有效血藥濃度，4～6h左右達到峰濃度，有效濃度可維持至72h，其在體內的消除半衰期長達16h左右，因此每周僅需服藥1～2次即可維持治療濃度。此外，利福噴丁還具有腸肝循環，由膽汁排入腸道的原藥部分可被再吸收，這一特點成為支持上述觀點的有力證據之一。而本例患者利福噴丁的服用方法為每日一次頓服，服藥過于頻繁，有可能導致體內利福噴丁的蓄積，從而增加不良反應發生的風險和幾率[3]。然而，利福噴丁在每周2～3次頓服的用法時，也有過致藥疹的報道，所以該患者的皮膚不良反應到底是由利福噴丁的頻繁使用引起的還是本身體質的特異性反應還有待商榷。此外，Susan E.Dorman的研究也表明，肺結核病人對于利福噴丁高劑量（20mg/kg）每日一次的服用方法具有良好的耐受性和安全性。鑒于本例患者的皮膚不良反應通過使用糠酸莫米松乳膏局部外用即可得到改善和緩解，同時這個治療方案能夠取得較滿意的療效，由此醫生建議該患者繼續按照原有的治療方案進行治療；另一方面也遵循了抗結核治療的早期、聯合、適量、規律、全程用藥的原則。因此，對于抗結核治療過程中引起的皮膚不良反應是繼續原有的治療方案還是更改治療方案需依賴于效益風險評估。至于該患者利福噴丁的每日一次頓服的使用方法是否不合理還有待進一步的研究。