中西醫結合藥物治療乙肝肝纖維化的研究進展

羅小東

（達州市中西醫結合醫院 四川 達州 635000）

慢性肝損傷傷口愈合反應最常見的一種是肝纖維化，肝內細胞外間質成分增生過快和其成分沉積異常均是肝纖維化的體現，最終使是各慢性肝病發展成為肝硬化甚或肝癌。我國由乙、丙型兩種病毒性肝炎（尤其是乙肝）由肝纖維化引起肝硬化最為常見。已對民眾的身體健康造成重大危害。近年來，由于國家制定了一系列政策和方針扶持中醫藥產業，利用中西醫結合藥物治療乙肝肝纖維化已成為一種重要的醫學方法，對抗乙肝肝纖維化效果顯著。

1.可抗乙肝肝纖維化的中藥劑型

在中醫理論找不到肝纖維化這一說法，根據肝纖維化在臨床中的表現，在中醫中應當歸為“肝積”一類的疾病，此類病的發病癥狀為：濕熱內蘊，脾不化濕，氣滯血瘀，肝腎不足。目前采用中醫藥治療乙肝肝纖維化已屢見不鮮。表明中醫藥在治療乙肝肝纖維化的臨床實踐中已取得了重大突破，其中醫用藥主要使用單味中藥、中藥單體、中成藥、中藥復方、中藥膏五種形式。

1.1 單味中藥

當前，在臨床實踐中已經證明具有清熱祛濕、軟肝散結、行氣活血、益氣扶正、化瘀通絡等功效的中藥對治療乙肝肝纖維化有確切治療效果。其單味中藥常見的有：當歸、三七、桃仁、赤芍、黃芪、茯苓、丹參、漢防己、冬蟲夏草、柴胡、苦參、甘草等。

1.2 中藥單體

當前，對中藥單體的研究多局限于實驗研究，對乙肝肝纖維化也僅限于某個方面的作用及效果。治療乙肝肝纖維化在臨床上的中藥單體常見的有：番茄紅素、木犀草素、橙皮苷、燈盞花素、紅景天苷、青蒿琥酯、甲基蓮心堿、人參皂苷Rb1、羥基紅花黃色素A、人參皂苷Rg1等，雖然上述藥物的藥理機制和作用特點不同，但在乙肝肝纖維化的治療方面都有確切的效果。如丹參中的主要成分丹酚酸A、丹參酮ⅡA、丹參單體IH 764-3和丹參素?？鄥⒅械闹饕煞挚鄥⑺?，都能起到抗炎、抗病毒、調節免疫、穩定細胞膜、抗纖維化的作用，對肝功能的改善，對肝細胞的修復和再生有促進作用。

1.3 中成藥

當前，抗乙肝肝纖維化的中成藥的劑型主要包括丸劑、片劑、膠囊類、沖劑類、合成制劑幾大類，將中成藥與西藥結合使用后，治療乙肝肝纖維化的效果往往好于單獨的西藥或者中成藥。臨床使用的中成藥通常有：大黃蟄蟲丸、復方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊、安絡化纖丸等，上述藥物的作用特點是多成分、多環節、多靶點。

1.4 中藥復方

當前，運用西藥治療肝纖維化的效果在臨床上還沒有得到普遍認可，在這種情況下，近年來，中藥復方已成為治療乙肝肝纖維化的熱點研究對象。

1.5 中藥膏方

中藥膏方在我國歷史悠久，一般膏方的制作方法為：先反復煎煮中藥飲片，后去渣取汁，再蒸發濃縮，添加蜂蜜、紅糖等溶劑熬制，最終形成膏方。當前臨床上使用的膏方選用的藥材名貴，具有口感好、善滋補等特點。而乙肝肝纖維化的治療是一個緩慢過程，采用中藥膏方進行針對性治療效果較好。

2.可抗乙肝肝纖維化的西藥類型

乙肝肝纖維化疾病是慢性病，雖然治療乙肝肝纖維化的西藥類型多，但根據其作用途徑和治療方式大致可分為抗炎保肝、病因治療、減少ECM形成和促進ECM降解幾種類型。病因治療和抗炎保肝方面的治療多是中藥與西藥搭配進行聯合治療。而在抗病毒、抗炎保肝方面西醫用藥相對獨立，抗炎保肝藥有分為降酶解毒藥、保肝細胞藥和抗氧化劑藥三類。

2.1 抗病毒藥

抗病毒藥治療乙肝的原理是：通過阻礙乙肝病毒的復制，最大程度的抑制HBV及HBV-DNA復制，達到阻止乙肝肝纖維化的目的。該類藥物治療效果最好且在已廣泛運用在臨床中。當前，抗病毒藥物有干擾素和核苷酸類似物，在臨床實踐中普遍采用中西結合的方式治療乙肝肝纖維化疾病。

2.2 抗炎保肝藥

肝纖維化的形成基礎是慢性炎性反應。對最終形成肝纖維化期巨大的推動作用，而炎性反應一般是由多種炎性介質（如腫瘤壞死因子、前列腺素）可參與產生的。對肝臟的炎性反的控制是抗肝纖維化的有效方法，炎性反應和宿主免疫效應精均是導致肝纖維化的原因。有效的控制炎癥反應或者抑制宿主免疫效應可使肝細胞得到保護，可能減輕阻止肝臟的損害。使肝組織盡快自我修復，從而防止肝臟發生肝纖維化。

3.中西醫結合藥物抗乙肝肝纖維化的組合形式

在所有治療乙肝肝纖維化的中藥和西藥在理論上是可以在兩種藥物或多種藥物間結合的。當前，在臨床實踐中抗乙肝肝纖維化常見的組合有：中藥中的單味中藥、中藥單體、中成藥、中藥復方、中藥膏方等不同劑型分別與西藥中的抗病毒藥、抗炎護肝藥等進行中西聯合治療。

3.1 中藥聯合抗病毒藥治療

中藥和干擾素、核苷酸類似物結合使用可以實現中藥與抗病毒藥對乙肝肝纖維化進行綜合治療。中藥與不同的干擾素以及和不同類型的核苷酸類似物組合方式決定其具體表現形式。目前，中藥膏方與西藥結合在抗乙肝肝纖維化的治療方面運用得較少。主要是因為：①人們認知和重視中藥膏方的水平和程度有限；②中藥膏方制作工藝復雜，涉及藥物多，療效不穩定等因素。上述兩個方面決定了中藥膏方和西藥很少聯合治療。

3.2 中藥聯合抗炎保肝藥治療

雖然抗炎保肝藥物在臨床的種類繁多，但對于治療乙肝肝纖維化的抗炎保肝藥只有降酶解毒藥、保肝細胞藥、抗氧化劑藥三種，自身免疫性肝炎所致的肝纖維化則需要免疫調節藥治療，與抗炎保肝藥關聯不大。

4.小結

首先，長期反復感染乙肝病毒引起的乙肝肝纖維化，因此在在治療使抗病毒是必要的。利用西醫干擾素或核苷酸類似物治療的方法和利用中醫清熱祛濕、軟肝散結、益氣扶正、行氣活血、化瘀通絡相結合對乙肝肝纖維化進行綜合治療是今后中西醫結合研究的重要課題，因傳統的中醫配方已得到醫者和病者的認可，再引入西醫的抗病毒藥物，對這種聯合治療可使治療效果最佳。

其次，中醫藥要想有更好的未來，必須要走現代化發展之路，我國著名醫學家諾貝爾醫學獎得主屠呦呦從中藥青蒿中萃取提煉出青蒿素就是典型例子。利用西醫技術將單味中藥中的有效成分提純是未來探索的一個中藥方向。當前核苷酸類似物藥物在抗乙肝病毒作用巨大，將中藥單體于核苷酸類似物相結合是今后抗乙肝肝纖維化的趨勢所在。

再次，當前中西醫結合藥物治療乙肝肝纖維化停留在臨床研究或少數病例方面，缺少循證醫學的支持和大量臨床數據的支撐。藥物的組合通常局限于兩種，很少涉及多種藥物之間的組合。因此，將可抗乙肝肝纖維化的西藥類型和三種以上的不同中藥劑型深度結合進行探討，可能會得到意想不到的研究成果。

最后，由于中藥膏方強于滋補、適于久服、耐于保質等特點，將西醫與中藥膏方結合也是中西醫結合的一個重點領域。廣大醫學工作者應中西醫中取長補短，探討如何將兩者各自的優點結合對治療乙肝肝纖維化疾病的效果最佳。