運動訓(xùn)練對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者平衡功能影響的Meta分析

臧嫻，白姣姣，王怡

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院護(hù)理部，上海200040

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，約有50%的老年糖尿病患者合并有DPN[1-2]。DPN損害感覺及運動神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致本體感覺下降，下肢肌力減退，從而引起平衡功能下降，增加跌倒風(fēng)險和跌倒損傷[3-5]。運動是一種經(jīng)濟(jì)有效的康復(fù)治療手段，近年來關(guān)于運動對老年 DPN患者平衡功能影響的研究逐漸增多，但運動方法存在較大差異，評價指標(biāo)與運動的有效性和安全性結(jié)論也不盡相同。目前，僅有2012年[6]和2014年[7]2項系統(tǒng)評價報道了運動訓(xùn)練對周圍神經(jīng)病變的積極作用，但缺乏運動訓(xùn)練對老年DPN平衡功能影響的報道，運動訓(xùn)練的有效性、安全性及臨床指導(dǎo)意義有待于進(jìn)一步分析。本研究將運動訓(xùn)練對老年 DPN患者平衡功能影響的研究進(jìn)行匯總分析，旨在為老年 DPN患者平衡功能的治療、康復(fù)及護(hù)理提供理論依據(jù)，以期更科學(xué)地指導(dǎo)臨床實踐。

1 資料和方法

1.1 檢索策略 本研究以英文關(guān)鍵詞“diabetesmellitus、diabetic peripheral neuropathy/diabetic neuropathies/peripheral neuropathy/neuropathy，postural balance/posturalstability/postural control/stability/fall，physical exercise/exercise/exercise intervention/exercise therapy”檢 索 Cochrane Library，JBI、MEDLINE、EMbase、PubMed和Web of Science；以中文關(guān)鍵詞“糖尿病，周圍神經(jīng)病變/神經(jīng)病變，平衡/姿勢/穩(wěn)定/跌倒，運動/訓(xùn)練/鍛煉/運動療法”檢索CBM、CNKI及萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間自建庫至2017年2月5日。文獻(xiàn)檢索步驟：（1）檢索Cochrane Library和JBI中有無相關(guān)系統(tǒng)評價；（2）在MEDLINE、EMbase、Pub-Med、Web of Science、CBM和CNKI等中英文數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)原始文獻(xiàn)，并根據(jù)所獲文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞及主題詞進(jìn)一步確定關(guān)鍵詞；（3）運用所有相關(guān)的關(guān)鍵詞進(jìn)行數(shù)據(jù)庫檢索，閱讀標(biāo)題及摘要，如初步符合納入標(biāo)準(zhǔn)，則進(jìn)一步查找并閱讀全文；（4）通過所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)一步檢索。

1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究設(shè)計 隨機(jī)對照試驗（randomizedcontrolled trial,RCT）。

1.2.2 研究對象 確診的老年DPN患者[8-9]，排除不能獨立行走、認(rèn)知功能障礙、前庭或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、存在除 DPN外的周圍神經(jīng)病變、足潰瘍或截肢史、肌肉骨骼疾病及糖尿病非DPN者。

1.2.3 干預(yù)措施 對照組接受糖尿病常規(guī)治療護(hù)理；干預(yù)組接受針對老年 DPN患者的運動訓(xùn)練，包括平衡訓(xùn)練、肌力訓(xùn)練和步態(tài)訓(xùn)練等。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo) （1）靜態(tài)平衡功能：單足站立測試（onelegstancetest，OLS），包括睜眼及閉眼狀態(tài)；（2）動態(tài)平衡功能：Berg平衡功能量表（Bergbalancescale，BBS）和計時起立-步行測試（timed up and go test，TUG）[10-11]。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 由2位研究員完成，首先每人按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)[12]對每篇RCT的質(zhì)量進(jìn)行獨立評價。評價標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）隨機(jī)方法是否正確；（2）是否做到分配隱藏；（3）是否采用盲法；（4）對退出或失訪的報道；（5）是否采用意向治療分析；（6）基線是否可比。完全滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生各種偏倚可能小，為A級；部分滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚可能性中度，為B級；完全不滿足上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚可能性高，為C級。獨立評價文獻(xiàn)質(zhì)量后，2位研究員對每篇文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行討論，達(dá)成共識后決定最終納入還是剔除該文獻(xiàn)。

1.4 資料提取 2位研究員獨立閱讀全文進(jìn)行資料提取，包括：樣本入選標(biāo)準(zhǔn)和樣本量，研究對象基本資料，干預(yù)內(nèi)容、頻率及強(qiáng)度，隨訪期限，失訪和失訪原因以及結(jié)局指標(biāo)等。

1.5 資料分析 采用RevMan5.3軟件對資料進(jìn)行Meta分析。連續(xù)性資料，如采用相同測量工具得到的結(jié)果，采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）進(jìn)行分析；如對相同變量采用不同的測量工具，則采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）進(jìn)行分析。首先通過卡方檢驗和2檢驗確定研究是否存在異質(zhì)性，若＞0.1、2＜50%可認(rèn)為多個同類研究具有同質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型；如果＜0.12≥50%，但臨床上判斷各組間具有一致性需要進(jìn)行合并時，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型；結(jié)局指標(biāo)繪制森林圖并分析效應(yīng)。如＜0.1且無法判斷異質(zhì)性的來源，則采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻(xiàn)530篇，剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)148篇，經(jīng)閱讀文題和摘要，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)351篇，初步納入31篇，通過全文閱讀和質(zhì)量評價，排除質(zhì)量低下、結(jié)局指標(biāo)不符的25篇文獻(xiàn)，最終納入6篇文獻(xiàn)。見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.2 納入研究的一般情況 共納入6篇文獻(xiàn)，共計373例患者。運動訓(xùn)練方法包括平衡訓(xùn)練、肌力訓(xùn)練和步態(tài)訓(xùn)練等。干預(yù)持續(xù)時間3周～1年，隨訪時間0～6個月，每次訓(xùn)練時間30 s～1 h，訓(xùn)練頻率1次/周～5次/周。見表1。

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評價 根據(jù)CochraneReviewer’s Handbook質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價并分級。納入的 6篇RCT中，4篇 RCT[13-15,17]隨機(jī)分組方法充分，3篇RCT[13-15]分配隱藏方案清楚，5篇 RCT[13-17]盲法清楚，4篇 RCT[13-15,17]有退出和失訪，1篇 RCT[15]采用意向治療分析，6篇RCT[13-18]全部做基線比較。3項RCT[13-15]質(zhì)量等級較高，為A級，3項RCT[16-18]質(zhì)量中等，為B級。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 運動訓(xùn)練對老年DPN患者靜態(tài)平衡功能的影響有4項研究[15-18]采用OLS作為靜態(tài)平衡功能評價指標(biāo)。睜眼OLS，同質(zhì)性檢驗=0.008，2=68%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示與對照組相比，干預(yù)組睜眼 OLS明顯延長 [WMD=3.8，95%CI（2.38～5.22）]。見圖 2。

2.4.2 運動訓(xùn)練對老年DPN患者動態(tài)平衡功能的影響5項研究[14-18]采用 BBS作為動態(tài)平衡功能的評價指標(biāo)同質(zhì)性檢驗=0.11，2=40%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示與對照組相比，干預(yù)組患者BBS 得分明顯增加 [WMD=1.34，95%CI（0.93～1.75）]。見圖4。

5項研究[13-15,17-18]采用TUG作為動態(tài)平衡功能評價指標(biāo)，同質(zhì)性檢驗=0.23，2=26%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示與對照組相比，干預(yù)組患者的TUG明顯縮短[WMD=-1.37，95%C（I-1.69～-1.05）]，即運動訓(xùn)練能有效改善老年 DPN患者的動態(tài)平衡功能。見圖5。

2.5 不良事件報道 在納入的6篇RCT中，有1項研究[13]對運動訓(xùn)練中的不良事件進(jìn)行了記錄，結(jié)果顯示患者均未出現(xiàn)運動訓(xùn)練相關(guān)損傷或嚴(yán)重不良事件，證實了運動訓(xùn)練的安全性。

圖2 運動訓(xùn)練對DPN患者睜眼OLS的影響

圖3 運動訓(xùn)練對DPN患者閉眼OLS的影響

圖4 運動訓(xùn)練對DPN患者BBS的影響

圖5 運動訓(xùn)練對DPN患者TUG的影響

3 討論

人體平衡分為靜態(tài)平衡和動態(tài)平衡兩類，OLS多用于靜態(tài)平衡功能的評估，而BBS和TUG是常見的動態(tài)平衡功能評估工具[10]。本研究中，睜眼/閉眼OLS的組間異質(zhì)性較高，這是由于臨床上各種運動訓(xùn)練方法在具體的訓(xùn)練動作、強(qiáng)度、幅度、頻率和時間上存在較大差異，但又都屬于同一種運動類別范疇，臨床上需要將其歸為一類，因此本研究將這些運動方法進(jìn)行合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，運動訓(xùn)練組的睜眼/閉眼狀態(tài)下OLS時間分別比對照組延長3.8s和1.66 s，BBS得分高于對照組1.34分，TUG時間少于對照組1.37 s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即包含平衡訓(xùn)練和肌力訓(xùn)練在內(nèi)的運動訓(xùn)練方法能夠顯著改善老年 DPN患者的靜態(tài)和動態(tài)平衡功能。其主要機(jī)理為規(guī)律的運動訓(xùn)練可提升人體肌群、韌帶、關(guān)節(jié)囊和壓力感受器的敏感度，增加神經(jīng)傳導(dǎo)的途徑，發(fā)展出較好的神經(jīng)控制功能與較快的感覺輸入與中樞調(diào)節(jié)功能，從而改善感覺訊息的整合過程，提高身體平衡功能[24-26]。Kruse等[15]研究發(fā)現(xiàn)干預(yù)組與對照組間OLS、BBS和TUG無顯著差異，可能是由于該研究采用居家訓(xùn)練的干預(yù)方式，患者運動依從性會對結(jié)果產(chǎn)生較大影響，結(jié)果存在偏倚。

運動是糖尿病的五駕馬車之一，是一種經(jīng)濟(jì)安全的治療方法，能夠有效促進(jìn)疾病康復(fù)。本研究納入的6項RCT，均未出現(xiàn)運動訓(xùn)練相關(guān)損傷或嚴(yán)重不良事件。Kruse等[15]也指出運動訓(xùn)練不會增加老年 DPN患者的跌倒發(fā)生率，證實了運動訓(xùn)練對老年 DPN患者的安全性。因此，臨床上應(yīng)重視非藥物治療的運動干預(yù)方法對老年 DPN患者的作用，未來希望通過將運動訓(xùn)練廣泛應(yīng)用于老年DPN患者，改善平衡功能，降低其跌倒風(fēng)險，提高生活質(zhì)量。

本研究中的 RCT均為英文文獻(xiàn)，提示目前我國關(guān)于運動訓(xùn)練對老年DPN平衡功能影響的研究較少，國內(nèi)急需開展大量相關(guān)研究，以填補(bǔ)國內(nèi)研究空白。同時納入本研究的 RCT樣本量相對較小，且存在一定的失訪，這在某種程度上限制了研究結(jié)論的推廣及應(yīng)用。另外，本研究只檢索了各大數(shù)據(jù)庫中公開發(fā)表的文獻(xiàn)，未能獲得一些灰色文獻(xiàn)，可能存在文獻(xiàn)收錄不全。

表1 納入RCT的一般情況

運動訓(xùn)練可以改善老年 DPN患者的靜態(tài)、動態(tài)平衡功能，且經(jīng)濟(jì)、安全、有效，適用于老年 DPN患者。但目前臨床上對于運動訓(xùn)練的具體方法及訓(xùn)練的時間、頻率和強(qiáng)度等具體信息還尚不明確，未來需要更多高質(zhì)量、多中心、長時間的 RCT以明確針對老年DPN的最佳運動訓(xùn)練方法，為后續(xù)研究提供依據(jù)。

[1] Sartor CD,Watari R,Pássaro AC, .Effects of a combined strengthening,stretching and functional training program versus usual-care on gait biomechanics and foot function for diabetic neuropathy:arandomizedcontrolledtrial[J].BMC Musculoskelet Disord,2012,13:36.

[2]Boulton AJ,MalikRA,Arezzo JC, .Diabetic somatic neuropathies[J].Diabetes Care,2004,27(6):1458-1486.

[3] Allet L,KimH,Ashton-MillerJ, .Steplengthafterdiscrete perturbation predicts accidental falls and fall-related injury in elderlyPeoplewitharangeofperipheralneuropathy[J].JDiabetes Complications,2013,28(1):79-84.

[4] ChauRM,NgTK,KwanRL, .Riskof fallfor People with diabetes[J].Disabil Rehabil,2013,35(23):1975-1980.

[5] DeMott TK,Richardson JK,Thies SB, .Falls and gait characteristics among older persons with peripheral neuropathy[J].Am J Phys Med Rehabil,2007,86(2):125-132.

[6] Tofthagen C,Visovsky C,Berry DL.Strength and balance training for adults with peripheral neuropathy and high risk of fall:current evidence and implications for future research[J].Oncol Nurs Forum,2012,39(5):E416-E424.

[7] Streckmann F,Zopf EM,Lehmann HC, .Exercise intervention studies in patients with peripheral neuropathy:a systematic review[J].Sports Med,2014,44(9):1289-1304.

[8] Tesfaye S,Boulton AJ,Dyck PJ, .Diabetic neuropathies:updateondefinitions,diagnosticcriteria,estimationofseverity,andtreatments[J].DiabetesCare,2010,33(10):2285-2293.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會．中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志 (電子版)，2015，6（3）：26-89．

[10]臧嫻，白姣姣．糖尿病周圍神經(jīng)病變老年患者跌倒風(fēng)險評估與干預(yù)研究進(jìn)展 [J]．護(hù)理學(xué)雜志，2015，30（21）：93-97．

[11]沈曄，白姣姣，孫皎，等．老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者平衡功能的調(diào)查分析[J]．老年醫(yī)學(xué)與保健，2015，21（5）：299-303．

[12]趙媛，王燕，徐旭東，等．太極拳運動對老年人平衡功能和跌倒預(yù)防效果的 Meta分析 [J]．中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（3）：339-345．

[13]Kordi Yoosefinejad A,Shadmehr A,Olyaei G, .Shortterm effects of the whole-body vibration on the balance and musclestrengthoftype2diabeticpatientswithperipheral neuropathy:a quasi-randomized-controlled trial study[J].J Diabetes Metab Disord,2015,14:45.

[14]Quigley PA,Bulat T,Schulz B, .Exercise interventions,gait,and balance in older subjects with distal symmetric polyneuropathy:a three-grouprandomizedclinicaltrial[J].AmJPhys Med Rehabil,2014,93(1):1-12.

[15]KruseRL,LemasterJW,MadsenRW.Fallandbalanceoutcomes after an intervention to promote leg strength,balance,and walking in people with diabetic peripheral neuropathy:"feet first"randomized controlled trial[J].Phys Ther,2010,90(11):1568-1579.

[16]Rojhani-Shirazi Z,Barzintaj F,Salimifard MR.Comparison the effects of two types of therapeutic exercises Frenkele vs.Swiss ball on the clinical balance measures in patients with type II diabetic neuropathy[J].Diabetes Metab Syndr,2016,pii:S1871-4021(16):30174-30176.

[17]LeeK,Lee S,SongC.Whole-bodyvibrationtrainingimproves balance,musclestrengthandglycosylatedhemoglobininelderly patientswithdiabeticneuropathy[J].TohokuJ ExpMed,2013,231(4):305-314.

[18]Song CH,Petrofsky JS,Lee SW, .Effects of an exercise program on balance and trunk proprioception in older adults with diabetic neuropathies[J].Diabetes Technol Ther,2011,13(8):803-811.

[19]Gu Y,Dennis SM.Are falls prevention programs effective at reducing the risk factors for falls in People with type-2 diabetes mellitus and peripheral neuropathy:A systematic review with narrative synthesis[J].J Diabetes Complications,2017,31(2):504-516.

[25]Fuller AA,Singleton JR,Smith AG, .Exercise in Type 2 DiabeticPeripheral Neuropathy[J].CurrGeriatr Rep,2016,5(3):150-159.

[21]MorrisonS,ColbergSR,ParsonHK, .Exercise improves gait,reaction time and postural stability in older adults with type 2diabetes andneuropathy[J].JDiabetesComplications,2014,28(5):715-722.