外周神經元PKCε-TRPV1通路在痛轉化中的作用及中間信號分子 *

王思思 孫海櫸 杜俊英 方劍喬 房軍帆

(浙江中醫藥大學第三臨床醫學院針灸神經生物學實驗室，杭州 310053 )

疼痛是一種與組織損傷相關的不愉快的感覺和情緒體驗。急性痛的發生可以作為機體受到傷害時的一種警告疼痛，能啟動一系列復雜的反應，有助于機體在急性疾病和損傷時保持穩態。但當疼痛逐漸發展成為慢性痛后，則從心理上、生理上給病人造成不良影響，給病人帶來難以忍受的折磨，嚴重影響病人的生活質量。國內外流行病學調查均顯示，成年人慢性痛病人的比例均高達30%左右[1,2]。因此，對慢性痛的有效治療是一種急切的社會需求。

痛轉化，指急性痛向慢性痛的轉化，是近年來疼痛學研究的熱點問題。研究發現，外周傷害感受性神經元可由于各種原因導致對炎性介質的長期高反應性[3]。在這種狀態下，機體沒有明顯的痛覺過敏現象，但對炎癥介質的敏感性大大增強。當再次暴露于低水平炎癥介質 (如前列腺素E2，PGE2) 時，機體的反應模式被改變，產生持久的痛覺過敏，即痛覺過敏引發。此時急性痛轉化為慢性痛，痛覺過敏被極大的增強和延長。這種改變涉及疼痛機制的改變以及細胞內信號通路的轉換。這些改變分離了疼痛與組織損傷之間的關系，大幅度削弱了各類藥物的治療效果，使廣大慢性痛病人飽受折磨。

蛋白激酶 Cε (protein kinase C epsilon,PKCε) 是重要的細胞內信號傳導分子，在多種慢性痛中發揮重要作用[4,5]。已有部分研究證明，外周神經元中蛋白激酶Cε (PKCε) 的活化，是痛轉化產生的關鍵環節[6]。……