關于國際產前診斷學會等機構發布的“使用全基因組測序進行胎兒診斷”聯合聲明的指南解讀

張彥 丁紅珂 詹文麗 胡蓉 齊一鳴 尹愛華* 陸國輝

(1. 廣東省婦幼保健院 醫學遺傳中心，廣東 廣州 511400；2. 廣州嘉檢醫學檢測有限公司，廣東 廣州 510300)

國際產前診斷學會(International Society of Prenatal Diagnosis，ISPD)、母胎醫學學會(Society for Maternal-Fetal Medicine，SMFM)和圍產期質量基金會(Perinatal Quality Foundation，PQF)于2018年1月在PrenatalDiagnosis上發表了聯合立場聲明。此聲明是高通量測序，尤其是全基因組測序在產前診斷領域臨床應用的第一篇指南性建議/意見。鑒于國內尚無相關政策、規范或共識。本文僅就此聯合聲明結合國內產前診斷管理規范、高通量測序應用現狀等進行解讀，聯合聲明就以下三方面展開討論。

1 有關胎兒進行高通量測序適宜性

【指南建議】 盡管經驗有限，目前已有數據表明以下情況使用胎兒測序是有益的：①胎兒發育異常，常規檢測未見異?；蚋叨忍崾締位蜻z傳病；②有不良孕產史，本次妊娠再發類似異常，先證者未確診且無法獲取樣本；③沒有證據表明可以用侵入性產前診斷手段獲取的胎兒樣本(羊水、絨毛或臍帶血)進行除胎兒發育異常以外的其他情況檢測。

【解讀】 高通量測序對于遺傳病的診斷價值已經得到充分肯定，不同的研究團隊利用全外顯子組進行診斷性測序，陽性率達到25%～50%[1，2]，應用全基因組測序，陽性率達到40%～60%[3]。絕大多數的數據來源于新生兒科/兒科，產前胎兒異常的研究資料較少。由于胎兒期可獲得的臨床表型很有限，大多依賴于影像學檢查結果，因此不能把新生兒

科/兒科的經驗直接挪用至產前檢測。但是現有經驗至少可以說明對于疑難遺傳病，高通量測序具有較高的輔助診斷價值，因此，對于產前發現胎兒結構畸形或發育異常，常規手段無法確診的時候，應用高通量測序作為補充檢測是可行的。……