腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型磁共振納米造影劑的研究進(jìn)展

劉 壯，彭衛(wèi)軍

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射診斷科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

惡性腫瘤嚴(yán)重危害人類健康。早期診斷和準(zhǔn)確的腫瘤分期有助于提高腫瘤患者療效和生存率［1-2］。影像學(xué)檢查在惡性腫瘤的診斷和療效評(píng)價(jià)方面發(fā)揮著重要的作用，其中磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是當(dāng)今腫瘤影像學(xué)的研究熱點(diǎn)，具有較高的空間分辨率和軟組織分辨力，能無(wú)創(chuàng)性地監(jiān)測(cè)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。

隨著納米生物醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展和腫瘤微環(huán)境研究的深入，基于腫瘤微環(huán)境設(shè)計(jì)的響應(yīng)型磁共振納米造影劑在腫瘤特異性成像方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。該類響應(yīng)型造影劑在體內(nèi)穩(wěn)定運(yùn)輸?shù)竭_(dá)腫瘤組織后，在腫瘤微環(huán)境的刺激下會(huì)發(fā)生納米結(jié)構(gòu)響應(yīng)型改變，成像效果顯著增強(qiáng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的特異性成像［3-5］。進(jìn)一步將此類造影劑與抗腫瘤藥物結(jié)合，能夠制備出兼具腫瘤特異性成像和治療功能的納米診療劑，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值［6-7］。

常見(jiàn)的響應(yīng)型磁共振納米造影劑包括pH響應(yīng)、還原響應(yīng)及酶響應(yīng)型磁共振納米造影劑等。本文對(duì)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型磁共振納米造影劑在腫瘤領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述。

1 腫瘤微環(huán)境的生理特性

腫瘤組織的微環(huán)境與正常組織相比存在顯著差異［8］。其內(nèi)在刺激因素主要包括以下幾點(diǎn)：一是在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，由于腫瘤組織生長(zhǎng)、代謝旺盛，消耗大量葡萄糖和氧氣，氧氣的大量消耗與不成熟的新生血管之間難以達(dá)到平衡，導(dǎo)致腫瘤組織呈現(xiàn)出乏氧狀態(tài)［9］。……