GPR37調節巨噬細胞的吞噬功能并參與炎癥痛的消退

研究背景

炎癥的主要有五大表現：紅、腫、熱、痛和功能喪失。作為炎癥最主要的特征，疼痛通過向大腦發出警告（傷害性）信號并觸發逃避反應來保護炎性組織。與此同時，外周神經系統中的傷害性感受器也同步激活，通過產生神經肽（如P物質）和趨化因子（如CCL2）等引起神經源性炎癥和神經炎癥。組織損傷后的炎癥會導致免疫細胞的募集并且進入受損部位。根據細胞種類的不同，不同的細胞進入受損組織的速度也不同：中性粒細胞可以在在幾小時內進入受損的組織，而巨噬細胞往往需要幾天。這些免疫細胞產生炎癥介質，如促炎細胞因子 (TNF-α，IL-1β)，通過與皮膚、肌肉和關節組織傷害感受器上的細胞因子受體結合而引起炎癥性疼痛。可控的炎癥具有生理性保護功能，適度炎癥是為了消除細胞損傷的最初誘因，促進組織修復進而恢復內環境的穩態。急性炎癥的消退是一個活躍的過程包括SPMs(specialized proresolving mediators) 的產生。SPM相比較于嗎啡，可以以更低劑量顯著抑制炎性痛。值得一提的是，由DHA合成的PD1 (protectin D1) 和NPD1(neuroprotectin D1) 可以通過對神經元、免疫細胞和膠質細胞的多重作用，有效抑制炎癥反應和炎性痛。

研究證明SPMs可以通過促進吞噬清除炎癥反應的病原體和細胞碎片以消退炎癥。在哺乳動物免疫系統中，吞噬反應是由免疫細胞與PAMPs (pathogen-associated molecular patterns)的接觸所激活，如酵母聚糖。巨噬細胞在吞噬中發揮至關重要的作用，并且表現出不同的亞型，如促炎的M1型和抑炎的M2型。但是，巨噬細胞吞噬和表型改變的信號通路和分子機制仍未完全闡明。……