創(chuàng)傷后應激障礙與慢性痛共病的機制：海馬小膠質(zhì)細胞的激活

創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)是個體經(jīng)歷或目睹嚴重的創(chuàng)傷性事件后表現(xiàn)出的持續(xù)性嚴重的精神疾病。臨床資料報道，PTSD與慢性痛存在共病現(xiàn)象，大約50%～67% PTSD患者遭受慢性痛的折磨。盡管PTSD與慢性痛的共病率很高，但其機制尚不明確。最新證據(jù)表明，海馬的免疫炎癥反應參與PTSD和慢性痛的發(fā)病機制?？紤]到小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)免疫反應中的重要作用，研究者假設，應激引起的海馬小膠質(zhì)細胞激活是PTSD與慢性痛共病的機制。方法：（1）采用單次延長應激(SPS)方法建立PTSD模型：首先將大鼠束縛2 h，隨后將其放入24℃ 水溫的游泳缸（直徑25 cm，高60 cm，水面高度為40 cm）強迫游泳20 min。游泳完后休息15 min，吸入麻醉至失去知覺。大鼠自然蘇醒后放回飼養(yǎng)籠。（2）采用電子von Frey絲測定機械縮足閾值。（3）采用高架十字迷宮測定焦慮樣行為。結(jié)果：（1）與對照組相比，SPS大鼠表現(xiàn)出持續(xù)的機械痛敏和焦慮樣行為。（2）與對照組相比，SPS大鼠腹側(cè)海馬的IL-1β和TNF-α含量增加，說明SPS引起小膠質(zhì)細胞激活和致炎因子的積累。（3）海馬注射米諾環(huán)素（小膠質(zhì)細胞抑制劑）可以抑制小膠質(zhì)細胞激活以及致炎因子的積累，從而緩解SPS大鼠的機械痛敏和焦慮樣行為。結(jié)論：應激誘發(fā)的海馬小膠質(zhì)細胞激活是PTSD和慢性痛共病的神經(jīng)生物學機制。該研究為PTSD和慢性痛共病的治療提供了理論基礎。