神經病理性疼痛藥物治療新靶點研究進展*

查磊瓊 彭志友 馮智英

（浙江大學醫學院附屬第一醫院疼痛科，杭州 310003）

2011年國際疼痛研究學會 (International Association for the Study of Pain, IASP) 將神經病理性疼痛(neuropathic pain, NP) 的定義更新為軀體感覺系統的損害或疾病導致的疼痛[1]。NP在普通人群中的發病率為3.3%～8.2%，給病人帶來極大的痛苦，嚴重影響其生活質量，并對病人造成沉重的經濟和心理負擔[2]。目前NP的治療仍以藥物為主。在2015年更新的IASP神經病理性疼痛治療指南中推薦抗癲癇藥和三環類抗抑郁藥為一線用藥，阿片類藥物及利多卡因貼劑為二線用藥[3]。然而，這些藥物總體治療效果仍不理想，且伴有不同程度的不良反應[4]。探索神經病理性疼痛的有效治療措施是當今醫學界亟待攻克的重大課題，有著極其重要的醫學價值和社會意義。近年來隨著對NP機制研究的不斷深入，國內外開展了一系列基礎與臨床研究，旨在研發出鎮痛效果更佳且不良反應更少的新型治療藥物。本文現就近年來NP藥物治療新靶點的研究進展進行綜述，著重介紹神經生長因子 (nerve growth factor,NGF) 抗體、電壓門控鈉離子通道 (voltage-gated sodium channels, VGSCs) 阻滯劑和WNT信號通路阻滯劑、線粒體靶向抗氧化劑、消退素及干細胞治療方面的研究現狀，了解其發展趨勢，為NP的藥物研究指明方向。

一、NGF抗體

NGF是第一個被發現的生長因子，能促進感覺神經和交感神經節的生長和分化。抗NGF抗體則是一種實驗性人源化單克隆抗體藥物，通過選擇性靶向結合并抑制NGF發揮鎮痛作用。大量動物實驗發現，注射NGF會引起非炎性、持久的熱痛覺過……