神經病理性疼痛治療的新靶點：Cav3.2 T型鈣離子通道

劉風雨 萬 有

（北京大學神經科學研究所，北京100083）

外周神經損傷引起的神經病理性疼痛很常見，危害嚴重，是神經科學研究的重點和前沿。神經病理性疼痛的發病機制非常復雜，包括外周敏化和中樞敏化機制。我們實驗室早在2011年提出“急性疼痛早期治療”的理念，即外周神經損傷后早期的外周敏化（如異位放電）不僅是早期急性痛的重要原因，而且這些異位放電不斷轟擊脊髓背角等中樞部位，誘發中樞敏化，成為神經病理性疼痛后期維持的重要機制。早期阻斷異位放電，可以阻斷疼痛由急性期向慢性期的轉變，有效阻止神經病理性疼痛的發生。臨床醫生應盡早治療神經損傷后的急性痛，越早治療，病人越早康復，無需忍受慢性神經病理性疼痛的折磨[1,2]。

問題來了，應當如何來阻斷早期的異位放電呢？簇狀放電是異位放電主要類型。簇狀放電產生的“起搏器”包括：超極化激活環核苷酸門控陽離子(HCN)通道和T型鈣離子通道。我們前期的工作已經證明，HCN通道參與異位放電[3,4]。近年來，我們實驗室重點關注T型鈣離子通道在外周敏化中的作用。

一、在受損傷神經的胞體及殘端，Cav3.2通道表達顯著增加

T型鈣離子通道屬于低電壓激活鈣離子通道，在接近神經元靜息電位時開放，參與神經元動作電位的后去極化電位以及膜電位振蕩，影響神經元興奮性。T型鈣離子通道有三種亞型：Cav3.1、Cav3.2和Cav3.3。以往研究表明，在外周痛覺傳導通路中，Cav3.2亞型含量最豐富，主要表達于中小直徑背根神經節(dorsal root ganglion, DRG)神經元。……