丁苯酞注射液對急性腦梗死療效觀察

李春祥，趙麗霞，覃華宏

腦梗死（cerebral infarction，CI）致死致殘率高，并發癥多，復發率高，對患者生活有嚴重影響。丁苯酞是我國在腦血管病領域第一個擁有自主知識產權的國家一類新藥，在神經損傷治療方面效果顯著。本文對丁苯酞注射液聯合常規治療對急性CI患者神經功能缺損改善情況及其對血清超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）和溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）水平影響進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年2月-2014年12月期間在武警廣西總隊醫院住院治療的急性腦梗死患者。根據患者意愿分為常規治療組及丁苯酞聯合治療組。

入組標準：①符合第四屆腦血管病會議制定的CI診斷標準[1]，并經過顱腦計算機斷層掃描（computed tomography，CT）確診；②發病至入院時間在24 h內；③入院時美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）6～25分。

排除標準：顱腦損傷、臟器損傷、急性炎癥患者以及由于腫瘤、腦栓塞等原因導致的腦梗死。

1.2 治療方法 常規組：給予阿司匹林抗血小板治療，0.1 g，1次/日，阿托伐他汀調節血脂，20 mg，1次/日。同時根據患者情況給予降血壓、調節血糖等其他治療。治療組：在常規治療基礎上，給予100 ml丁苯酞氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/日，滴注間隔6 h以上，連續治療14 d。

1.3 觀察指標 收集患者的年齡、性別等一般資料，高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等血管危險因素情況。治療前及治療14 d后采集患者清晨靜脈血，實驗室測定血清hsCRP及LPA水平。評價治療前與治療14 d患者的NIHSS評分。

1.4 統計分析 所有數據使用SPSS 17.0進行統計分析，計量數據符合正態分布，采用（表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 研究共入組急性CI患者128例。常規組75例，其中男43例，女32例，平均年齡（61.7±1.8）歲；28例合并有高血壓，37例合并有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，10例合并有糖尿病。治療組53例，其中男30例，女23例，平均年齡（62.1±1.4）歲；20例合并有高血壓，27例合并有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，6例合并有糖尿病。兩組患者性別、年齡及合并癥等方面均無顯著差異。

2.2 兩組治療前后血清hsCRP、LPA變化情況 兩組患者治療前血清hsCRP與LPA水平差異無統計學意義，治療后，兩組hsCRP、LPA水平均較本組治療前均顯著降低。治療組治療后hsCRP、LPA下降更為顯著，較常規組有顯著差異（表1）。

2.3 兩組治療前后NIHSS情況 治療前常規組和治療組NIHSS評分無顯著差異[（13.43±3.72）分vs（13.61±3.67）分]，治療后兩組評分均顯著降低，治療組為（4.02±1.36）分，常規組為（7.69±2.53）分，較本組治療前差異有統計學意義，且治療組顯著低于常規組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后hsCRP、LPA測定水平對比

3 討論

腦血管疾病是全球范圍內患者致死率較高的主要疾病之一，急性CI可占到卒中70%左右[2]。患者腦梗死時容易引發機體多種病理反應，包括刺激腦組織細胞，釋放興奮性氨基酸與生成自由基，加速細胞能量的消耗等。腦組織細胞的凋亡、水腫等引發缺血與神經損傷，并出現各種炎性反應[3]。臨床上治療腦梗死的關鍵是恢復組織供氧，促進腦組織血流通暢，進而減緩神經損傷[4]。

丁苯酞的主要成分為消旋體，類似左旋芹菜甲素的結構[5]。將丁苯酞這類新型藥物應用于腦梗死治療中，能夠對多個腦組織損傷環節產生作用，進而抵抗腦組織缺氧，恢復局部微循環[6]。動物實驗研究表明，丁苯酞能夠對缺氧狀態下的細胞進行代謝調節[7-8]，降低血腦屏障的通透性[9]，增加局部血流量，減輕腦水腫[10]，并且保障線粒體的正常功能[11]，進而達到減少細胞死亡與恢復局部供氧的目的。臨床研究表明，腦梗死患者的hsCRP、LPA水平要顯著高于健康人群[12-13]。本研究中，經過14 d的治療后兩組NIHSS評分均顯著降低，治療組NIHSS評分、hsCRP、LPA水平較常規組下降更顯著，說明丁苯酞注射液聯合方案可有效地降低急性CI患者的神經缺損程度，在提高患者生理自理能力、降低致殘率方面具有較好效果。

本研究為樣本量較小的對照研究，隨訪時間短，沒有對治療的長期預后進行分析。在之后的研究中會針對本研究的這些問題進行調整，以進一步研究丁苯酞對急性缺血性卒中的治療效果及機制。

[1]中華醫學會神經病學分會. 腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準（1995）[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

[2]FEIGIN V L，FOROUZANFAR M H，KRISHNAMURTHI R，et al. Global and regional burden of stroke during 1990–2010：findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J]. The Lancet，2014，383（9913）：245-255.

[3]周坤. 急性腦梗死治療的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18（11）：1726-1728.

[4]田云玉，易繼平，姚曉喜，等. 丁苯酞注射液治療急性腦梗死的臨床療效[J]. 中國實用神經疾病雜志，2014，17（4）：14-16.

[5]端木寅，王源，梁爽，等. 丁苯酞腦缺血治療作用的相關藥理學研究進展[J]. 中藥藥理與臨床，2012，28（3）：126-130.

[6]紀海茹，孔維. 丁苯酞對腦缺血再灌注損傷保護作用的研究進展[J]. 承德醫學院學報，2014，31（3）：250-252.

[7]董莎，劉瑞珍，李曉東. 丁苯酞對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后促凋亡蛋白表達的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（5）：578-579.

[8]李國前，王杰華. 丁苯酞對大鼠腦缺血再灌注損傷后凋亡相關因子表達的影響[J]. 中國臨床藥理學雜志，2011，27（9）：682-685.

[9]高蘭，婁季宇，楊霄鵬. 丁苯酞對腦缺血再灌注損傷大鼠MMP-9活性和血腦屏障通透性的影響[J]. 中風與神經疾病雜志，2012，（2）：116-118.

[10]寧文婧，杜業亮，孫樂津. 丁苯酞對腦缺血大鼠AQP9 mRNA表達的影響[J]. 中國實用神經疾病雜志，2014，17（4）：52-54.

[11]高鐘生，郭宗成，張和振. 丁苯酞注射液對慢性腦低灌注狀態大鼠前腦線粒體超微結構及ATP酶活性的影響[J]. 腦與神經疾病雜志，2008，16（4）：420-422.

[12]周偉君，車在前. 急性腦卒中患者超敏C反應蛋白動態變化[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2010，24（3）：234-236.

[13]周麗琴. 急性缺血性腦血管病血漿溶血磷脂酸含量測定的臨床研究[J]. 中國實驗診斷學，2010，14（6）：844-849.