我院重組人生長激素治療兒童矮小癥不良反應分析

鄧 敏 張眉岸 崔海權

廣東省茂名市中醫院藥劑科，廣東茂名 525000

我院重組人生長激素治療兒童矮小癥不良反應分析

鄧 敏 張眉岸 崔海權

廣東省茂名市中醫院藥劑科，廣東茂名 525000

目的分析重組人生長激素治療兒童矮小癥的不良反應情況。方法將2015年4月1日～2016年3月31日在本院治療的80例矮小癥患兒作為研究對象，計算機隨機分成常規組（飲食、睡眠、運動干預等常規治療）和治療組（常規治療+重組人生長激素治療），每組40例。比較兩組治療前后的各項身體指標、胰島素生長因子指標以及不良反應發生情況。結果與常規組相比，治療組矮小癥患兒治療6個月后身高增長速度（9.59±1.94）cm/年、預測成年身高（170.52±10.39）cm、身高標準差積分（-1.64±0.36）、身高標準差分值（-0.78±0.40）四項身體指標和胰島素生長因素結合蛋白3（3.90±1.47）μg/mL、胰島素生長因子1（328.54±114.52）ng/mL兩項胰島素生長因子水平均更高（P＜0.05）。兩組不良反應發生率相比無統計學意義。結論重組人生長激素治療兒童矮小癥安全有效。

重組人生長激素；兒童；矮小癥；不良反應

R725.8

A

2095-0616（2018）01-88-03

Analysis of adverse reactions of recombinant human growth hormone in the treatment of children with dwarfism

DENG Min ZHANG Meian CUI Haiquan
Department of Pharmacy, the Traditional Chinese Medicine Hospital of Maoming City, Maoming 525000, China

ObjectiveTo analyze the adverse effects of recombinant human growth hormone on children with short stature.MethodsA total of eighty children with short stature treated in our hospital from April 1, 2015 to March 31,2016 were selected and randomly divided into routine group(routine treatment such as diet, sleep, exercise intervention) and treatment group(routine Treatment + recombinant human growth hormone therapy), 40 patients in each group. Various physical indicators, insulin growth factor indicators and the incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were Compared.ResultsCompared with the conventional group, the height growth rate (9.59±1.94) cm/year, predicted adult height (170.52±10.39)cm, height standard deviation score(-1.64±0.36)， height standard deviation score (-0.78±0.40) four body index and insulin growth factor binding protein 3 (3.90±1.47)μg/mL, insulin-like growth factor 1 (328.54±114.52)ng/mL two insulin-like growth factor levels of the children with short stature in treatment group after treatment for six months were higher(P＜0.05). The adverse reactions in two groups had no significant difference.ConclusionRecombinant human growth hormone is safe and effective in the treatment of children with short stature.

Recombinant human growth hormone; Children; Short stature; Adverse reactions

在兒童疾病中，矮小癥屬于嚴重影響患兒身心生長發育的疾病之一，身高低于同性別、同年齡人的平均身高稱為矮小癥[1]，根據矮小癥的各種病因可以采取相應手段進行預防，例如動態監測兒童的身高、加強營養補充、創造溫馨的生活環境等，早期合理治療十分重要，科學的飲食、運動以及配合藥物治療能夠促進身高以正常的速度增長[2-3]。為了分析重組人生長激素治療兒童矮小癥的不良反應，本文選取了80例矮小癥患兒作為研究對象，詳細研究過程及結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院收治的矮小癥患兒中抽取80例作為此次研究對象，病例選取時間是2015年4月1日～2016年3月31日。病例納入標準：（1） 未進入青春發育期。（2）檢測得出生長激素峰值高于10μg/L。病例排除標準：（1）不符合納入標準的病例。（2）引發疾病的因素是肝腎功能異常。（3）足月小兒。（4）合并甲狀腺功能減退癥。（5）宮內發育遲緩病例。（6）存在智力發育不全和精神障礙的患兒。

本次研究已通過醫學倫理委員會的審核批準，將80例矮小癥患兒計算機隨機分成常規組和治療組，40例/組。治療組（n=40）患兒男∶女為22∶18；年齡3～11歲，平均（7.12±2.10）歲；入組時身高102.13～123.25cm，平均（115.65±7.12）cm。常規組（n=40）患兒男∶女為21∶ 19；年齡4～11歲，平均（7.34±2.05）歲；入組時身高102.48～123.59cm，平均（115.13±7.20）cm。治療組和常規組矮小癥患兒的基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組矮小癥患兒各項身體指標的改善情況（± s，n=40）

表1 兩組矮小癥患兒各項身體指標的改善情況（± s，n=40）

組別 時間 骨齡（歲） 身高增長速度（cm/年） 預測成年身高（cm） 身高標準差積分 身高標準差分值治療組 治療前 11.48±1.36 4.05±0.76 160.15±10.34 -1.36±0.59 -2.12±0.39治療6個月后 12.51±1.59 9.59±1.94 170.52±10.39 -1.64±0.36 -0.78±0.40常規組 治療前 11.51±1.23 4.08±0.63 160.23±10.18 -1.37±0.58 -2.13±0.37治療6個月后 12.49±1.64 6.14±1.28 162.33±10.54 -1.89±0.41 -1.10±0.46治療前 t 0.10 0.19 0.03 0.08 0.12 P 0.92 0.85 0.97 0.94 0.91治療后 t 0.06 9.39 3.50 2.90 3.32 P 0.96 0.01 0.01 0.01 0.01

1.2 方法

1.2.1 常規組的治療方法 對本組患兒采取常規治療方案，為其制定針對性的飲食方案，保證睡眠、運動以及飲食合理。

1.2.2 治療組的治療方法 本組矮小癥患兒在常規治療方案的基礎上接受重組人生長激素治療，給藥時間為晚間入睡前，皮下注射重組人生長激素（長春金賽藥業有限責任公司，S20000001），劑量為0.05mg/kg，一天一次，注射部位結合具體情況選擇，備選部位包括上臂外側、臍周以及大腿外側等。

1.3 觀察指標

（1）在治療前和治療6個月后測量兩組矮小癥患兒的各項身體指標，包括骨齡（GP圖法測量）、身高增長速度（GP圖法測量）、預測成年身高（參照骨齡查表進行預測）、身高標準差積分（按照實際年齡計算）以及身高標準差分值（按照骨齡計算）。（2）治療前后測量患兒的胰島素生長因子指標，包括胰島素生長因素結合蛋白3和胰島素生長因子1。（3）觀察兩組患兒治療期間的不良反應發生狀況。

1.4 統計學處理

采用SPSS18.0版軟件中進行處理，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒各項身體指標的變化情況

治療前兩組矮小癥患兒的骨齡、身高增長速度、預測成年身高等身體指標對比無統計學意義，治療6個月后，兩組骨齡相差不大（P＞0.05），但治療組的其余四項身體指標均優于常規組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒胰島素生長因子指標的變化情況比較

兩組患兒治療前的兩項胰島素生長因子指標對比無統計學意義，接受治療后，治療組的胰島素生長因素結合蛋白3水平、胰島素生長因子1水平均高于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組矮小癥患兒胰島素生長因子指標的改善情況比較（± s，n=40）

表2 兩組矮小癥患兒胰島素生長因子指標的改善情況比較（± s，n=40）

組別 時間 胰島素生長因素結合蛋白3（μg/mL）胰島素生長因子1（ng/mL）治療組 治療前 3.11±0.84 152.26±66.59治療6個月后 3.90±1.47 328.54±114.52常規組 治療前 3.13±0.92 154.59±65.58治療6個月后 3.16±0.88 171.63±73.81治療前 t 0.10 0.16 P 0.92 0.88治療后 t 2.73 7.28 P 0.01 0.01

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較

常規組中無患兒出現不良反應，治療組中僅1例發生低血糖，發生率為2.50%，兩組比較無統計學意義。見表3。

3 討論

矮小癥是指在民族、地區、年齡、性別相同的情況下身高低于兩個標準差身高，會嚴重影響患兒的身體素質、智力發育以及心理狀態，引發矮小癥的因素較多，可能是單因素導致，也可能是多種因素共同引發，目前尚未有明確的發病機制[4]，不及時采取治療措施會出現患兒智力低下、身材矮小等負面情況，加重家庭的心理及經濟負擔。對矮小癥患兒的睡眠、運動以及飲食等方面進行干預指導和治療，能夠取得一定的效果，但患兒存在個體差異性[5]，常出現治療無效的情況。

生長激素活性不足、分泌紊亂或出現生長激素抵抗是常見的矮小癥致病因素，垂體前葉分泌得到生長激素，屬于蛋白質激素[6-7]，能夠促進蛋白質合成和微量元素吸收，提高脂肪的分解速度，對糖類代謝過程進行抑制，以胰島素生長因子1作為介導，能夠促進器官和組織正常發育[8]。重組人生長激素是一種外源性生長激素，和內源性生長激素的作用類似，補充重組人生長激素能夠對靶細胞進行刺激，提高胰島素生長因子1的生成量，促進骨骼正常發育[9-10]，大部分胰島素生長因子由肝臟合成，在外周血液中會結合于胰島素生長因子結合蛋白3[11]，再轉移至靶器官發揮對應的作用。對重組人生長激素的組成成分進行分析發現，其由氨基酸殘基和N端甲硫氨酸組成，能夠對機體的分泌系統進行調節和維護[12-13]，還可激活免疫系統，治療矮小癥患兒時，能夠將患兒體內細胞中的震蕩分子和活性電子激活，促進肌肉生長，恢復脂肪和肌肉正常的排列狀況，還可促進骨細胞鈣質吸收，提高正常腺體功能和生長速率[14]。

表3 兩組矮小癥患兒不良反應發生狀況比較

藥物治療的同時配合飲食干預，補充適量的賴氨肌醇維生素B12合劑[15]，可增加機體營養物質的吸收，在用藥期間，醫生要嚴格控制劑量，掌握規范的注射液配置比例，減少內分泌系統紊亂、甲狀腺功能低下等不良反應。

研究結果顯示，治療組患兒接受6個月的治療后，其身高增長速度、預測成年身高、身高標準差積分、身高標準差分值、胰島素生長因素結合蛋白3水平以及胰島素生長因子1水平均高于常規組（P＜0.05）。可見矮小癥患兒接受重組人生長激素治療后能夠加快身高的增長速度，提高胰島素生長因子指標的水平，促進患兒在各方面正常發育。治療組僅1例患兒出現低血糖事件，兩組不良反應發生率比較（P＞0.05），說明重組人生長激素用藥比較安全。

綜上分析可知，重組人生長激素治療兒童矮小癥效果確切，無較大的不良反應，安全性較高。

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2017-09-04）