N-乙酰基-絲氨酰-天門(mén)冬酰-賴氨酰-脯氨酸對(duì)糖尿病腎病小鼠腎組織的保護(hù)作用及機(jī)制

查冬青 吳小燕

·實(shí)驗(yàn)研究·

N-乙酰基-絲氨酰-天門(mén)冬酰-賴氨酰-脯氨酸對(duì)糖尿病腎病小鼠腎組織的保護(hù)作用及機(jī)制

查冬青 吳小燕

目的通過(guò)對(duì)糖尿病腎病小鼠模型的研究，探討N-乙酰基-絲氨酰-天門(mén)冬酰-賴氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline，AcSDKP)對(duì)糖尿病腎病小鼠腎組織的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法將18只小鼠隨機(jī)分為正常組(n=6)、模型組(n=12)。通過(guò)一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(streptocozin，STZ)建立糖尿病小鼠模型，糖尿病模型建立成功后再分為糖尿病組(n=6)、糖尿病+AcSDKP組(n=6)。糖尿病+AcSDKP組小鼠予AcSDKP口服(1 mg·kg-1·2 d-1，溶于飲用水瓶中)，糖尿病組予常規(guī)飲用水。12周后測(cè)量小鼠血壓、心率、血糖，收集小鼠血、尿標(biāo)本用于檢測(cè)生化指標(biāo)及尿白蛋白/肌酐比值。處死大鼠后留取腎組織標(biāo)本，通過(guò)普通光鏡和電鏡觀察腎臟形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)改變。采用免疫熒光法檢測(cè)腎組織中足細(xì)胞蛋白(nephrin)的表達(dá)改變，采用免疫印跡法檢測(cè)腎組織纖連蛋白(fibronectin)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)的表達(dá)改變。結(jié)果①與對(duì)照組相比，糖尿病小鼠出現(xiàn)血糖明顯升高，建模成功后12周出現(xiàn)明顯白蛋白尿，足細(xì)胞出現(xiàn)足突融合、增寬，腎臟出現(xiàn)纖維化，腎小球表面面積及系膜區(qū)面積明顯增加，腎小球nephrin表達(dá)明顯減少，而糖尿病小鼠血壓無(wú)明顯改變。②AcSDKP 可減少糖尿病小鼠蛋白尿，減輕足細(xì)胞足突融合及增寬，緩解腎小球肥大及系膜增殖，改善腎臟纖維化。③AcSDKP 可減少腎組織fibronectin、α-SMA的表達(dá)，部分恢復(fù)腎臟nephrin的表達(dá)。結(jié)論AcSDKP可減輕糖尿病小鼠腎組織病變，其保護(hù)作用與減輕足細(xì)胞nephrin表達(dá)有關(guān)，為糖尿病腎病提供新的治療手段及理論依據(jù)。……