膝關節鏡聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎的療效及對血清相關指標的影響

劉建峰,王春喜,陳曉磊

·臨床論著·

膝關節鏡聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎的療效及對血清相關指標的影響

劉建峰,王春喜,陳曉磊

目的探討膝關節鏡聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎的臨床療效及對血清相關指標的影響。方法將90例膝骨關節炎患者隨機分為膝關節鏡治療組(對照組，45例)和膝關節鏡聯合透明質酸鈉組(觀察組，45例)，比較兩組不同VAS評分及不同Kellgren-Lawrence分級者的治療有效率以及兩組治療前后的血清相關指標。結果觀察組中不同VAS評分及不同Kellgren-Lawrence分級者的治療有效率均高于對照組(P<0.05)。術后5、10、15 d患者的血清IL-1β、TNF-α、IL-6、CAT-D、MMP-1及MMP-9水平觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論膝關節鏡聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎的臨床療效較好，且可顯著改善患者血清相關指標，對膝骨關節炎患者的治療具有應用價值。

膝關節鏡檢查;透明質酸鈉;膝骨關節炎;血清相關指標

膝骨關節炎患者以關節退行性病變表現為主，同時與關節退行性病變相關的血液指標表達也異常，因此在治療過程中，除應重視對關節功能及不適感的改善外，疾病相關血液指標的表達監測也是重點[1]。目前臨床上治療膝骨關節炎的方法包括透明質酸鈉或富血小板血漿關節腔注射、口服或局部應用非甾體抗炎藥、關節鏡清理術、膝關節置換等，各種方法的臨床效果報道不一[2]。由于膝關節置換創傷較大、治療費用較高，多數患者在選擇外科手術時仍傾向于關節鏡下清理術。透明質酸鈉作為關節滑液的主要成分和軟骨基質的成分之一，其有效性和安全性已被較多研究證實[3-5]。筆者選取2015年3月～2016年4月我科收治的90例膝骨關節炎患者為研究對象，探討膝關節鏡聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎的臨床療效，并觀察其對血清相關指標的影響，報道如下。

1 材料與方法

1.1病例資料將90例患者按隨機數字表法分為膝關節鏡治療組(對照組)和膝關節鏡聯合透明質酸鈉組(觀察組)。① 對照組：45例，男19例，女26例，年齡48～75(61.1±7.7)歲；病程0.4～13.8(2.9±0.6)年；單側39例，雙側6例；疼痛VAS評分：≥7分28例，<7分17例；Kellgren-Lawrence分級：≥Ⅲ級25例，<Ⅲ級20例。② 觀察組：45例，男20例，女25例，年齡47～76(61.3±7.3)歲；病程0.5～13.4(3.0±0.5)年；單側38例，雙側7例；疼痛VAS評分：≥7分28例，<7分17例；Kellgren-Lawrence分級：≥Ⅲ級25例，<Ⅲ級20例。兩組患者術前資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法① 對照組：患者仰臥位，連續硬膜外麻醉。以生理鹽水注入，于髕骨內外側分別做手術切口，置入膝關節鏡。對病灶進行全面細致的探查，對游離的軟骨面及侵入軟骨面的滑膜進行處理，最后以大量生理鹽水進行沖洗。② 觀察組：常規手術治療與對照組相同，對軟骨面及滑膜處理及沖洗后，注入透明質酸鈉4.0 ml。

1.3檢測指標與方法分別于術前和術后5、10、15 d采集患者晨起空腹血標本。檢測指標：白細胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及IL-6等炎性反映指標；血清組織蛋白酶D(CAT-D)、基質金屬蛋白酶-1(MMP-1)以及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)等反映關節退行性病變的指標。檢測方法：采用酶聯免疫吸附法。檢測試劑盒均由上海恒遠生物科技有限公司提供，檢測儀器為美國BioTek ELx800通用酶標儀。

1.4評價標準[6-8]顯效：患者治療后關節功能恢復，且無腫痛酸等不適感，VAS評分為0分或較治療前下降3分以上。有效：患者治療后關節功能顯著改善，活動度在100°以上，且腫痛酸等不適感明顯改善，VAS評分較治療前有所改善，但未達到顯效水平。無效：患者治療后關節功能無明顯改善，活動度在100°以下，且不適感無明顯改善，VAS評分無改善或進一步提高。

2 結果

2.1兩組不同VAS評分者的治療有效率見表1。觀察組不同VAS評分者治療的有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組不同VAS評分者的治療有效率比較(例)

與對照組比較：*P<0.05

2.2兩組不同Kellgren-Lawrence分級者的治療有效率見表2。觀察組不同Kellgren-Lawrence分級者治療的有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組不同Kellgren-Lawrence分級者的治療有效率比較(例)

與對照組比較：*P<0.05

2.3兩組治療前后的炎性反應指標見表3。術前兩組的炎性反應指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。術后5、10、15 d的血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后的炎性反應指標比較

與對照組比較：*P<0.05

2.4兩組治療前后的關節退行性病變指標見表4。術前兩組的關節退行性病變指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)，術后5、10、15 d的血清CAT-D、MMP-1及MMP-9水平觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后的關節退行性病變指標比較

與對照組比較：*P<0.05

3 討論

膝關節鏡是治療膝骨關節炎有效的微創術式，相關研究顯示[8-9]，IL-1β、TNF-α及IL-6等炎性細胞因子在膝骨關節炎的發病過程中參與了免疫炎癥反應，其中IL-1β和TNF-α可促進膝滑膜組織中的滑膜細胞增殖和分化，誘導成纖維細胞增生，促進滑膜細胞和軟骨細胞合成和分泌膠原酶和前列腺素，加速軟骨基質降解，引發骨和軟骨的吸收破壞，IL-6作為IL-1β和TNF-α生物學效應的放大因子，亦可反映膝骨關節炎病情的嚴重程度，此外較多研究顯示IL-1β、TNF-α及IL-6具有誘導痛覺過敏效用。CAT-D作為反映溶酶體損害程度的重要標志物之一，實質上為真核細胞溶酶體中天冬氨酸水解蛋白酶，其可加速膝骨關節炎病變早期蛋白多糖的消化過程，參與膝關節軟骨的退變[10]。MMP是參與細胞外基質降解的重要蛋白酶系統，MMP-1及MMP-9等通過裂解Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅹ、Ⅺ型膠原以及纖維連接蛋白、明膠、粘連蛋白、彈性蛋白等參與膝骨關節炎早中期關節軟骨的破壞，膝骨關節炎患者血清MMP-1及MMP-9水平均顯著高于正常人。本研究結果顯示，術后5、10、15 d的炎性反應指標(IL-1β、TNF-α、IL-6)和關節退行性病變指標(血清CAT-D、MMP-1、MMP-9)檢測結果觀察組均低于對照組，說明透明質酸鈉可有效下調血清炎癥因子的表達，減緩膝骨關節炎的病情進展，亦可抑制膝骨關節炎患者關節軟骨的降解破壞，進而發揮骨關節炎的治療效果。

本研究結果顯示，觀察組不同VAS評分和不同Kellgren-Lawrence分級者有效率均顯著高于對照組，進一步說明加用透明質酸鈉后對各個Kellgren-Lawrence分級及VAS評分患者的治療效果均更好，同時患者的炎性反應指標及關節退行性病變指標在患者中的表達水平也相對更好，從而肯定了透明質酸鈉在此類患者中的應用價值，而這可能與透明質酸鈉的摩擦控制及炎性控制作用等有關。

綜上所述，我們認為膝關節鏡聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎的臨床療效較好，且可顯著改善血清相關指標，對膝骨關節炎患者的治療具有應用價值。

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Theeffectofkneearthroscopycombinedwithsodiumhyaluronateinthepatientswithkneeosteoarthritisandinfluencefortheserumrelatedindexes

LIUJian-feng,WANGChun-xi,CHENXiao-lei

(DeptofOrthopaedics,theSecondPeople′sHospitalofHenanProvince,Zhengzhou,Henan451191,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of knee arthroscopy combined with sodium hyaluronate in the patients with knee osteoarthritis and influence for the serum related indexes.MethodsThe 90 patients with knee osteoarthritis were randomly divided into knee arthroscopy treatment group(control group,45 cases) and knee arthroscopy combined with sodium hyaluronate group(observation group,45 cases).The treatment effective rate of different VAS and different Kellgren-Lawrence classifications, and the serum related indexes were compared.ResultsThe treatment effective rate of observation group with different VAS and different Kellgren-Lawrence classifications were all higher than those of control group(P<0.05). The serum IL-1β, TNF-α, IL-6, CAT-D, MMP-1, MMP-9 levels of observation group were lower than those of control group at 5, 10, 15 d after the treatment (P<0.05).ConclusionsKnee arthroscopy combined with sodium hyaluronate have better effect in treatment of knee osteoarthritis, and can significantly improve the serum related indexes, which have application value in the treatment of patients with knee osteoarthritis.

knee arthroscopy; sodium hyaluronate; knee osteoarthritis; serum related indexes

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.06.038

河南省第二人民醫院骨科,河南 鄭州 451191

劉建峰,男,碩士,副主任醫師,主要從事骨與關節研究,E-mail:621854252@qq.com

R 684.3；R 687.4

A

1008-0287(2017)06-0743-03

(接收日期：2017-10-20)