吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)晚期肺鱗癌、肺腺癌的臨床療效分析

肖吝生 王雪梅 鄧金蘋

摘 要 目的：分析吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌、肺腺癌的臨床療效，總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)。方法：選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者40例，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。結(jié)果：所有患者均可耐受，不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%，肺鱗癌總有效率>30%，控制率>70%。肺鱗癌治療的實(shí)體病灶直徑總長(zhǎng)度縮小（66.6±14.6）%，肺腺癌則為（45.6±11.5）%。15例合并胸水患者完全消失33.3%（5/15）。治療后，胸悶、胸痛、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀出現(xiàn)率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。身體基礎(chǔ)狀態(tài)較差（PS評(píng)分為2分）、Ⅳ期、伴胸水的患者生存時(shí)間較短（<12個(gè)月）。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合順鉑不僅對(duì)晚期肺鱗癌有療效，對(duì)于肺腺癌一定程度上也可以起到姑息治療作用，減少腫瘤的負(fù)荷，減輕胸水等癥狀。

關(guān)鍵詞 肺鱗癌 吉西他濱 順鉑

中圖分類號(hào)：R979.12； R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2018）23-0042-03

Analysis of clinical effect of gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma

XIAO Linsheng1， WANG Xuemei2， DENG Jinping2（1. Department of Oncology， the Peoples Hospital of Jishui County in Jian City， Jiangxi Jian 331600， China； 2. the Peoples Hospital of Xiajiang County in Jian City， Jiangxi Jian 331409， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect of gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma. Methods： Forty patients with advanced non-small cell lung cancer were treated with gemcitabine combined with cisplatin. Results： All the patients were tolerated to both drugs and the incidence of adverse reactions was 33.3%， the total effective rate of lung squamous cell carcinoma was more than 30% and the control rate was more than 70%. The total diameters of solid lesions were decreased by （66.6±14.6）% and （45.6±11.5）% in patients with lung squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma， respectively. There were 5 cases of patients in 15 patients with pleural effusion， whose pleural effusion disappeared completely. The incidence of such symptoms as chest tightness， chest pain， dyspnea， cough and fever were significantly lower after treatment than before （P<0.05）. The patients with poor physical basis （PS score of 2）， stage IV， and pleural effusion had shorter survival time. Conclusion： The combination of gemcitabine with cisplatin is effective not only in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma， but also in the palliative treatment of lung adenocarcinoma and can reduce tumor burden and symptoms such as pleural effusion.

KEY WORDS lung squamous cell carcinoma； gemcitabine； cisplatin

肺癌的發(fā)病率、死亡率均高居惡性腫瘤第一位，發(fā)生率為（32～35）人/10萬人。在中國(guó)因居民平均年齡增長(zhǎng)、煙草泛濫、城市空氣質(zhì)量的惡化、肺結(jié)核發(fā)病率波動(dòng)上升、肺纖維化患者增多等原因，肺癌的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)[1]。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%。在縣級(jí)以下基層醫(yī)院因居民健康意識(shí)不足，診斷技術(shù)水平低，非小細(xì)胞肺癌確診時(shí)多為晚期，喪失根治機(jī)會(huì)。吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療肺鱗癌的首選方案，對(duì)于腺癌推薦基因檢測(cè)，若突變陽性首選靶向藥物治療，突變陰性則首選培美曲賽加順鉑化療。但是對(duì)于縣級(jí)及以下基層醫(yī)院來說，由于費(fèi)用高或檢測(cè)手段和某些昂貴藥物的不可及性，做基因檢測(cè)及獲取靶向藥物和培美曲賽相對(duì)困難，吉西他濱聯(lián)合順鉑仍然是治療非小細(xì)胞肺癌的主要方案。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2018年3月江西省吉安市吉水人民醫(yī)院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者40例，其中男31例、女9例，平均年齡（64.4±6.2）歲。根據(jù)2010年第7版AJCC肺癌TNM分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期23例；腺癌27例，鱗癌13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②明確診斷為非小細(xì)胞肺癌，非誤漏診；③AJCC肺癌TNM分期為Ⅲb期、Ⅳ期；④PS評(píng)分為0～2分；⑤方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。

1.2 方法

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療方案：吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113286]靜脈滴注，劑量1 000 mg/m2，加入100 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中靜脈滴注，滴注時(shí)間控制為30 min，d1/周，3周/療程。順鉑劑量25 mg/m2，加入200 ml濃度為0.9%的氯化鈉溶液中靜滴，d1、d2、d3/周，3周/療程。

為降低患者藥物腎臟毒性反應(yīng)，化療期間予以水化利尿，補(bǔ)液1 800～2 000 ml/d。所有患者每治療2個(gè)療程復(fù)查評(píng)價(jià)療效，達(dá)到有效[完全緩解（CR）、部分緩解（PR）與疾病穩(wěn)定（SD）]則繼續(xù)化療至4～6個(gè)療程。

常規(guī)對(duì)癥治療不良反應(yīng)，藥物預(yù)防骨髓抑制、惡心嘔吐等反應(yīng)。常規(guī)對(duì)癥治療胸水等并發(fā)癥，治療控制合并癥。營(yíng)養(yǎng)支持治療，糾正營(yíng)養(yǎng)不良、水電解質(zhì)酸堿失衡。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

觀察肺腺癌、肺鱗癌治療后實(shí)體病灶近期療效，療效穩(wěn)定時(shí)間；治療前后胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀出現(xiàn)率；生存時(shí)間，正常生活能力維持時(shí)間（KSP≥70分，可正常進(jìn)食、活動(dòng)，無需長(zhǎng)期臥床）；治療前后腫瘤實(shí)體病灶長(zhǎng)徑縮小率。

采用WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)通用標(biāo)準(zhǔn)判定療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腫瘤實(shí)體病灶療效

所有患者均可耐受，其中16例（40.4%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要為血小板、白細(xì)胞減少，惡心、嘔吐等消化道癥狀，肺鱗癌不良反應(yīng)發(fā)生率為37.04%（10/27）、肺腺癌不良反應(yīng)發(fā)生率為45.2%（6/13），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。1個(gè)療程后，肺鱗癌的實(shí)體病灶直徑總長(zhǎng)度縮小（66.6±14.6）%，肺腺癌則為（45.6±11.5）%。肺腺癌、肺鱗癌總有效率、控制率見表1。

2.2 胸水治療效果

15例合并胸水患者治療后積液量明顯減少，完全消失率33.3%（5/15），剩余10例積液量在15～150 ml，配合胸腔閉式引流，胸水完全消失。

2.3 主要癥狀改善情況

治療后，胸悶、胸痛、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀出現(xiàn)率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.4 生存時(shí)間，正常生活能力維持時(shí)間

肺鱗癌生存時(shí)間為13（10，26）個(gè)月，肺腺癌則為10（8，21）個(gè)月。肺鱗癌正常生活能力維持時(shí)間分別為11（6，22）個(gè)月，肺腺癌則為8（7，17）個(gè)月。生存時(shí)間較短（<12個(gè)月）的主要為身體基礎(chǔ)狀態(tài)較差（PS評(píng)分為2分）、Ⅳ期、伴胸水患者。

3 討論

吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療晚期肺鱗癌的首選方案。本文采用單中心分析，結(jié)果顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的控制率達(dá)到69.2%，總有效率為38.5%，部分患者的腫瘤負(fù)荷下降，腫瘤增長(zhǎng)得到控制，這對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期具有重要意義。一項(xiàng)meta分析顯示，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效為26.83%（66/246），與培美曲塞聯(lián)合順鉑方案的33.71%（89/264）相近[2]。單純從降低腫瘤負(fù)荷、降低腫瘤直徑效果來看，吉西他濱聯(lián)合順鉑在治療晚期肺腺癌上的療效有一定的優(yōu)勢(shì)。

從胸水、主要癥狀的改善情況來看，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺鱗癌、腺癌療效確切，可明顯減少胸水，控制胸悶、胸痛等癥狀。控制癥狀是晚期肺癌治療的主要目的，化療通過降低腫瘤負(fù)荷、抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，控制癥狀，有助于提升患者的生活質(zhì)量[3]。

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后即使是晚期肺腺癌生存時(shí)間也普遍在10個(gè)月以上，正常生活能力維持時(shí)間在7個(gè)月以上，效果肯定[4]。生存時(shí)間較短（<12個(gè)月）主要為身體基礎(chǔ)狀態(tài)較差（PS評(píng)分為2分）、Ⅳ期、伴胸水的患者。若患者一般情況尚可，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可明顯從中獲益，腫瘤擴(kuò)散得到有效的遏制，癥狀減輕，生活質(zhì)量明顯改善。對(duì)晚期惡性腫瘤而言，癥狀的控制、生活質(zhì)量的改善是治療的主要目的，這對(duì)于延長(zhǎng)患者的生存期也有積極意義。

從其他文獻(xiàn)的報(bào)道來看，中西醫(yī)結(jié)合、放療也可以進(jìn)一步提高療效。使用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療可以降低腫瘤負(fù)荷，為聯(lián)合其他治療方法創(chuàng)造條件[5-6]。在實(shí)踐過程中，常見部分對(duì)象因肝腎功能不全等原因，化療耐受較差，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，需要重視個(gè)體化化療方案設(shè)計(jì)，控制好藥物劑量。

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療不僅對(duì)晚期肺鱗癌有療效，對(duì)于肺腺癌一定程度上也可以起到姑息治療作用，減少腫瘤的負(fù)荷，減輕胸水等癥狀。

參考文獻(xiàn)

[1] 高婷， 李超， 梁鋅， 等. 中國(guó)癌癥流行的國(guó)際比較[J]. 中國(guó)腫瘤， 2016， 25（6）： 409-411.

[2] 陳毅鵬， 陳小霞. PP方案和GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J]. 實(shí)用癌癥， 2015， 30（11）： 1633-1638.

[3] 方詩容， 梅永添， 劉碧翠， 等. 香菇多糖聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J]. 湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 31（2）： 23-27.

[4] 陳筱玲， 方健， 聶鋆， 等. 160例老年小細(xì)胞肺癌預(yù)后多因素分析[J]. 中國(guó)肺癌， 2014， 17（1）： 15-23.

[5] 汪叢叢， 劉洪星， 莊靜， 等. 中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性的Meta分析[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2015， 18（12）： 1406-1414.

[6] 姚迪翡， 吳薇. 臨床藥師參與1例小細(xì)胞肺癌伴腎功能不全患者治療方案調(diào)整的病例分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2015， 36（15）： 65-67.