2018年6月FDA批準新藥概況

2018年6月，FDA批出5個新分子實體，為新型抗寄生蟲藥moxidectin（莫西克汀）、新型抗生素Zemdri（plazomicin）、治療嚴重癲癇藥品Epidiolex（cannabidiol）、治療黑色素瘤藥品Braftiovi（encorafenib）和Mektovi（binimetinib）。另有5月31日批準的治療類風濕關節炎藥品Olumiant（baricitinib）在《2018年5月FDA批準新藥概況》中遺漏，故在本文補上。

1 moxidectin（莫西克汀）

moxidectin獲“優先審評”地位，被批準用于治療12歲及以上患者的盤尾絲蟲病。盤尾絲蟲病是繼沙眼后在世界上致盲的第二大原因，這是一種旋盤尾線蟲寄生于人體皮膚、皮下組織和眼部所致苔蘚樣皮炎、皮下結節和視力障礙為特征的寄生蟲病，又稱河盲癥或瞎眼絲蟲病。莫西克汀是一種新型驅蟲藥，由鏈霉菌發酵所得的單一成分的大環內酯類抗生素。數據顯示，在抑制皮膚中微絲蟲方面，莫西克汀比目前標準治療法伊維菌素有顯著性優勢。moxidectin的劑型為口服片劑，劑量為每日口服一次，每次8 mg（4片），有無食物均可。

2 Zemdri（plazomicin）

Zemdri獲“突破性治療藥物”指定和“優先審評”地位，被批準用于由某些腸桿菌科細菌感染引起的、治療選擇非常有限或無治療選擇的復雜性尿路感染成年患者的治療。復雜的尿路感染是一種令人痛苦的病癥，患者通常具有泌尿道功能或結構異常，并有發熱、寒戰和背痛等特征。Zemdri是一種新一代的氨基糖苷類抗生素，能夠抑制細菌蛋白質的翻譯過程。Zemdri是在西梭霉素（sisomicin）基礎上進行了化學改造而得，能避免被主要的氨基糖苷類抗生素鈍化酶（AME）破壞而失去活性。Zemdri的劑型為注射液，靜脈輸注，其推薦劑量為15 mg/kg，每日給藥一次，歷時30 min以上輸注。

3 Epidiolex（cannabidiol）

Epidiolex獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優先審評”地位，被批準用于治療2歲及以上患者LennoxGastaut綜合征（LGS）和Dravet綜合征（DS）的嚴重癲癇發作。LGS是一種與年齡有關的隱源性或癥狀性全身性癲癇綜合征，即年齡依賴性癲癇性腦病的一種類型。其特點為發病年齡早，幼兒時期起病，發作形式多樣，智力發育受影響，治療較困難，是一種嚴重的癲癇類型。 DS又稱嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇，是一種少見的主要由遺傳因素引起的進行性癲癇性腦病，具有發病年齡早，發作類型多樣，發作頻率高，智能損害嚴重，藥物治療效果差等特點。該病預后較差，幾乎所有患兒都有認知損傷。Epidiolex是一種口服的、高純度大麻二酚（CBD）提取物液體制劑，CBD是一種來自大麻植物的非精神類成分，對于神經系統具有多種藥理作用。Epidiolex的劑型為口服溶液，起始劑量為每日兩次，每次2.5 mg/kg，一周后可增加至每日兩次，每次5 mg/kg，根據個體臨床反應和耐受性，最高劑量可增加至每日兩次，每次10 mg/kg。

4 Braftiovi（encorafenib）、Mektovi（binimetinib）

Braftiovi和Mektovi均為Array BioPharma公司研發的新藥，被批準聯合用于經檢測證實存在BRAF V600E或BRAF V600K突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。值得注意的是，Braftovi不適用于野生型BRAF黑色素瘤的治療。同時獲批的還有bioMérieux公司的THxID BRAF檢測試劑盒，作為Braftiovi+Mektovi的伴隨診斷試劑來檢測BRAF突變。FDA規定使用Braftiovi+Mektovi組合療法前，必須使用經FDA批準的診斷試劑確診。Braftiovi是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，而Mektovi是一種口服小分子MEK抑制劑，可以靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵酶。Braftiovi的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為1次/d、450 mg/次，Mektovi的劑型為口服片劑，其推薦劑量為2次/d、45 mg/次，有無食物均可。

5 Olumiant（baricitinib）

Olumiant被批準用于治療罹患中度至重度活動性類風濕性關節炎卻無法從TNF抑制劑治療中受益的成年患者。目前，TNF抑制劑是常見的類風濕關節炎療法，但約有2/3的患者無法從首次治療中得到臨床緩解。而且隨著時間推移，大量患者無法維持藥物的療效。Olumiant是JAK抑制劑，能高效抑制JAK1、JAK2以及TYK2。在人體內，JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。不少細胞因子依賴于JAK酶的活性，參與多種炎性和自身免疫性疾病的發病過程。通過抑制多種JAK的活性，可以緩解病情。Olumiant的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日一次，每次一片2 mg，可單藥療法或聯合甲氨蝶呤等cDMARDs治療。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）